廣譜抗生素林可霉素類似物的合成.pdf

1、林可霉素是利用林可鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)的高效廣譜抗生素，作用與紅霉素相似，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有較好作用，特別對(duì)厭氧菌、金葡萄球菌及肺炎球菌有高效抑制作用。由于林可霉素鹽酸鹽副作用較大，以及隨后出現(xiàn)的嚴(yán)重的細(xì)菌抗藥性問題，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以提高活性降低毒副作用改善抗藥性很長(zhǎng)時(shí)間以來均是一個(gè)很迫切的問題。
　　 林可霉素作用于細(xì)菌核糖體的50S亞單位，通過抑制肽鏈的延長(zhǎng)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成從而清除細(xì)菌表面的(A)蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞

2、噬和殺滅。已有研究證明，林可霉素中的酰胺鍵對(duì)保持林可霉素的抗菌活性至關(guān)重要，三唑類林可霉素類似物中的三唑基和林可霉素中的酰胺鍵具有相同的作用位點(diǎn)。依據(jù)此理論，利用二膦?；〈囊蚁┗衔铫?6與疊氮化合物Ⅱ-3的[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，首次高選擇性合成了既帶有膦酰基又帶有三唑啉基的光活性林可霉素類似物Ⅱ-12，然后，在成功合成中間體Ⅱ-25基礎(chǔ)上，利用端基炔與疊氮化合物Ⅱ-3的[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，首次高選擇性合成了帶有三唑基同時(shí)在結(jié)構(gòu)上