響應(yīng)曲面法優(yōu)化β-環(huán)糊精微球固化香精工藝的研究.pdf

1、β-環(huán)糊精微球（β-CD微球）是在交聯(lián)劑的作用下，通過(guò)β-環(huán)糊精(β-CD)分子進(jìn)行交聯(lián)聚合而成的微球。該聚合物微球與其它合成載體相比，具有一定的可降解性、生物相容性、穩(wěn)定性，且β-CD微球的原料產(chǎn)量大。β-CD微球空腔的疏水性使其具有良好的包合、吸附作用，因而在香精固化、藥物負(fù)載、污水處理等領(lǐng)域存在很大的應(yīng)用潛力。本研究將原材料β-CD置于氫氧化鈉溶液中溶解，在溶有Tween-20和Span-80乳化劑的連續(xù)相煤油中，以環(huán)氧氯丙烷(C

2、EH)作為交聯(lián)劑進(jìn)行反相乳液聚合反應(yīng)，制備β-CD微球。用該微球?qū)γ倒逑憔M(jìn)行固化，以香精的包合率和固化物產(chǎn)率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)單因素篩選后采用響應(yīng)曲面法對(duì)固化工藝進(jìn)行優(yōu)化，得出最佳固化工藝，并與正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)固化工藝優(yōu)化的結(jié)果進(jìn)行比較。以羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)包合玫瑰香精、當(dāng)歸油作為對(duì)比實(shí)驗(yàn)，與微球固化玫瑰香精、當(dāng)歸油的固化效率進(jìn)行了對(duì)比，同時(shí)以甲芬那酸為固體模型藥物，β-CD微球?yàn)檩d體，研究了微球?qū)腆w化合物的吸附性能，運(yùn)

3、用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)其吸附工藝進(jìn)行了優(yōu)化。采用掃描電子顯微鏡(SEM)、紅外光譜儀(IR)、X-射線衍射儀(XRD)和綜合熱分析儀(TGA)等儀器對(duì)化合物進(jìn)行了表征。最終得出以下結(jié)論:
　　 采用最佳工藝合成的β-CD微球表面基本光滑，外形為規(guī)則的圓球狀，粒徑分布圖呈現(xiàn)正態(tài)分布，在水中的平均溶脹率約為(268.4±2.4)％。通過(guò)IR分析可知，β-CD與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生了明顯的交聯(lián);XRD分析表明β-CD在形成微球的過(guò)程中其晶體結(jié)構(gòu)已

4、被破壞，TGA檢測(cè)表明了微球具有較好的熱穩(wěn)定性，且具有較強(qiáng)的色譜可涂性。
　　 采用響應(yīng)曲面優(yōu)化β-CD微球固化玫瑰香精工藝的最佳條件為:m(β-CD微球)∶V（玫瑰香精）=4.23∶1，固化溫度53.2℃，攪拌速度660r·min-1，玫瑰香精的平均固化率為74.2％，較正交優(yōu)化條件下的固化率有所提高，經(jīng)分析玫瑰香精進(jìn)入到了微球的空腔中，其化學(xué)成分未發(fā)生改變，且對(duì)β-CD微球的晶形和結(jié)晶度不會(huì)造成很大的影響。
　　 H

5、P-β-CD與玫瑰香精形成了包合物，在包合過(guò)程中未改變玫瑰香精的化學(xué)成分，在一定程度上提高了玫瑰香精的緩釋效果，但比微球?qū)γ倒逑憔墓袒Ч^差。HP-β-CD與玫瑰香精包合物的最佳制備工藝:玫瑰香精1mL，m（HP-β-CD/g）∶V（玫瑰香精/mL）=6∶1，攪拌速度700r·min-1，包合溫度為50℃，包合時(shí)間為5h。影響因素的大小依次為:包合溫度＞攪拌速度＞玫瑰香精和H-β-CD的投料比＞包合時(shí)間。
　　 HP-β-C

6、D與當(dāng)歸油形成了包合物，且在包合過(guò)程中當(dāng)歸油的化學(xué)成分未受到改變，同時(shí)提高了當(dāng)歸油的緩釋效果，但與微球?qū)Ξ?dāng)歸油的包合進(jìn)行比較，效果較差。HP-β-CD包合當(dāng)歸揮發(fā)油的最佳工藝為:當(dāng)歸油1mL，m（HP-β-CD/g）∶V（當(dāng)歸油/mL）=6∶1，V（水/mL）∶V（當(dāng)歸油/mL）=15∶1，包合溫度為40℃，包合時(shí)間為4h。
　　 甲芬那酸β-CD載藥微球的最佳制備工藝條件為:β-CD微球1g，甲芬那酸的濃度0.003g/mL-