H-亞磷酸酯輔助下2-氨基喹啉衍生物的合成研究.pdf

1、喹啉及其衍生物廣泛的存在于藥物之中，但是，喹啉類藥物進入體內之后2-位容易被氧化，大大降低喹啉類藥物的藥效，人們進行了大量的研究，試圖在喹啉2-位引入官能團以此來保證喹啉類藥物的療效，因此，在喹啉2-位引入胺基制備得到療效更好的2-氨基喹啉類藥物引起了化學工作者的廣泛關注。目前報道的合成2-氨基喹啉及其衍生物的方法有：（1）Chichibabin類反應；（2）2-取代喹啉與胺類的胺基化反應；（3）傳統的環(huán)加成反應；（4）金屬催化下喹啉N

2、-氧化物的胺基化反應。但是，現有的合成2-氨基喹啉衍生物的方法都存在著明顯的不足：起始反應物難以制備，條件苛刻、步驟復雜、原子經濟性較差。因此，亟需找到一種快速簡便，且條件溫和的方法來制備2-氨基喹啉衍生物。
　　本文結合本實驗室的研究基礎，提出了一種快速、高效合成2-氨基喹啉衍生物的方法，首次利用伯胺類物質與喹啉N-氧化物直接合成2-氨基喹啉衍生物，即在H-亞磷酸酯的輔助下，利用脂肪類伯胺和苯胺直接與喹啉N-氧化物發(fā)生親核取代反

3、應生成目標產物。該方法具有無金屬參與，原子經濟性好，原料易于得到且價格便宜，過程簡單易操作，產率較高，速度較快、適用性較廣等優(yōu)點，和已報道的方法相比優(yōu)勢顯著。本文還對該反應的機理進行了預測，并有效利用了核磁磷譜跟蹤法對該反應的機理進行了驗證。此處圖片省略
　　本論文主要從以下幾個方面進行論述：
　　1.本論文對喹啉及其衍生物的性質、合成方法以及實際應用等方面進行系統的總結與歸納。
　　2.以喹啉氮氧化物和正丙胺的反應為

4、模板反應，對反應物的用量、H-亞磷酸酯種類及其用量、堿的種類及其用量、溶劑、四氯化碳用量、反應時間、反應溫度等方面進行進行了系統的優(yōu)化以及篩選，得到了最佳反應條件：0.4mmol喹啉N-氧化物與0.4mmol的正丙胺，加入0.8mmol的H-亞磷酸二乙酯，2當量的碳酸鉀，0.5mL四氯化碳，置于1毫升的DMF溶劑之中，常溫攪拌反應3個小時。此處圖片省略
　　3.隨后，在最佳反應條件下進行了底物的擴展，高效合成了24個目標產物，均經