H-亞磷酸酯輔助下2-氨基喹啉衍生物的合成研究.pdf

1、喹啉及其衍生物廣泛的存在于藥物之中，但是，喹啉類藥物進(jìn)入體內(nèi)之后2-位容易被氧化，大大降低喹啉類藥物的藥效，人們進(jìn)行了大量的研究，試圖在喹啉2-位引入官能團(tuán)以此來保證喹啉類藥物的療效，因此，在喹啉2-位引入胺基制備得到療效更好的2-氨基喹啉類藥物引起了化學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。目前報道的合成2-氨基喹啉及其衍生物的方法有：（1）Chichibabin類反應(yīng)；（2）2-取代喹啉與胺類的胺基化反應(yīng)；（3）傳統(tǒng)的環(huán)加成反應(yīng)；（4）金屬催化下喹啉N

2、-氧化物的胺基化反應(yīng)。但是，現(xiàn)有的合成2-氨基喹啉衍生物的方法都存在著明顯的不足：起始反應(yīng)物難以制備，條件苛刻、步驟復(fù)雜、原子經(jīng)濟(jì)性較差。因此，亟需找到一種快速簡便，且條件溫和的方法來制備2-氨基喹啉衍生物。
　　本文結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的研究基礎(chǔ)，提出了一種快速、高效合成2-氨基喹啉衍生物的方法，首次利用伯胺類物質(zhì)與喹啉N-氧化物直接合成2-氨基喹啉衍生物，即在H-亞磷酸酯的輔助下，利用脂肪類伯胺和苯胺直接與喹啉N-氧化物發(fā)生親核取代反

3、應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物。該方法具有無金屬參與，原子經(jīng)濟(jì)性好，原料易于得到且價格便宜，過程簡單易操作，產(chǎn)率較高，速度較快、適用性較廣等優(yōu)點(diǎn)，和已報道的方法相比優(yōu)勢顯著。本文還對該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了預(yù)測，并有效利用了核磁磷譜跟蹤法對該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了驗(yàn)證。此處圖片省略
　　本論文主要從以下幾個方面進(jìn)行論述：
　　1.本論文對喹啉及其衍生物的性質(zhì)、合成方法以及實(shí)際應(yīng)用等方面進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié)與歸納。
　　2.以喹啉氮氧化物和正丙胺的反應(yīng)為

4、模板反應(yīng)，對反應(yīng)物的用量、H-亞磷酸酯種類及其用量、堿的種類及其用量、溶劑、四氯化碳用量、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度等方面進(jìn)行進(jìn)行了系統(tǒng)的優(yōu)化以及篩選，得到了最佳反應(yīng)條件：0.4mmol喹啉N-氧化物與0.4mmol的正丙胺，加入0.8mmol的H-亞磷酸二乙酯，2當(dāng)量的碳酸鉀，0.5mL四氯化碳，置于1毫升的DMF溶劑之中，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)3個小時。此處圖片省略
　　3.隨后，在最佳反應(yīng)條件下進(jìn)行了底物的擴(kuò)展，高效合成了24個目標(biāo)產(chǎn)物，均經(jīng)