吡唑衍生物合成方法學(xué)研究及從炔丙醇出發(fā)合成若干藥物.pdf

1、雜環(huán)衍生物的合成與應(yīng)用向來是有機化學(xué)及藥物化學(xué)的研究熱點與前沿領(lǐng)域。其中吡唑衍生物是一類非常重要的含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性，因此受到越來越多的關(guān)注。盡管已經(jīng)有多種方法可以合成吡唑衍生物，但是發(fā)展能夠從簡單易得的原料出發(fā)，合成目標(biāo)吡唑衍生物的新方法仍然具有重要意義。本論文綜述了吡唑類衍生物的合成方法，在此基礎(chǔ)上研究報道了新型吡唑合成方法學(xué)。此外，利用炔丙醇衍生物在合成丙烯腈類衍生物中的優(yōu)越性，我們設(shè)計從炔丙醇出發(fā)，合成了若干藥物

2、。
　　 本論文包含了以下三個方面的內(nèi)容:一是1H-吡唑衍生物的合成研究;二是碘代3H-吡唑衍生物的合成研究;三是藥物普尼拉明、芬地林和奧克立林的合成研究。本論文通過對上述課題的研究，取得了以下研究成果:
　　 1.研究了在三氟甲磺酸銅催化下，醛1、對甲苯磺酰肼2和末端炔3“一鍋法”合成3，5-二取代-1H-吡唑衍生物4的反應(yīng)(Scheme1)。該反應(yīng)是一個三組分偶聯(lián)/環(huán)化的串聯(lián)反應(yīng)，無需惰性氣體保護，且反應(yīng)時間短，底物

3、范圍較廣。
　　 2.研究了以三級炔丙醇5在三氯化鐵催化下，先通過親核取代反應(yīng)合成炔丙肼6，然后炔丙肼在分子碘作用下，通過分子內(nèi)炔鍵的親電環(huán)化，合成一系列碘代3H-吡唑衍生物7的反應(yīng)(Scheme2)。反應(yīng)在室溫下即可進行，用該合成方法合成的碘代3H-吡唑衍生物因骨架上含碘原子，故可通過衍生化反應(yīng)合成一系列更加官能團化的衍生物。該合成方法具有反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，產(chǎn)率高等特點，是目前構(gòu)建碘代3H-吡唑骨架方法的補充，具有良好

4、的應(yīng)用前景。
　　 3.我們應(yīng)用實驗室在丙烯腈類衍生物合成方法學(xué)研究上取得的成果，從炔丙醇8出發(fā)合成了藥物普尼拉明14、芬地林13(Scheme3)和奧克立林17(Scheme4)。三個藥物的合成都涉及到關(guān)鍵藥物中間體3，3-二苯基丙烯腈9。從炔丙醇8出發(fā)，在溫和的反應(yīng)條件下高產(chǎn)率地得到該藥物中間體。相比于傳統(tǒng)丙烯腈類衍生物的合成方法，該合成方法具有反應(yīng)條件溫和，原料和催化劑廉價易得，產(chǎn)率高，避免使用有毒腈類化合物，環(huán)境友好等特