黃連配方顆粒制備工藝及質(zhì)量研究.pdf

1、目的:
　　在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)，對黃連配方顆粒進(jìn)行了研究，摸索該配方顆粒的成型工藝，并對其質(zhì)量控制進(jìn)行了全面、系統(tǒng)、深入的研究，將其開發(fā)成安全、有效、穩(wěn)定、可控的中藥配方顆粒。
　　方法:
　　1、制備工藝研究
　　1.1 水提取工藝研究
　　以小檗堿含量為評價指標(biāo)，水提次數(shù)、水提時間、加水量作為考察因素，采用單因素方差分析法對水提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)合實際進(jìn)行水提取工藝的驗證試驗，通過

2、驗證試驗從而確定水提取工藝。
　　1.2 噴霧制粒工藝研究
　　噴霧制粒的難易程度、顆粒的收率和通過32目篩的顆粒比例作為評價指標(biāo)，噴霧制粒的主要參數(shù)如溶液相對密度、主風(fēng)機(jī)與輔風(fēng)機(jī)溫度、輸液泵頻率、烘干時間作為考察因素，優(yōu)化噴霧制粒工藝，再結(jié)合實際確定噴霧制粒工藝參數(shù)。
　　1.3 成型工藝研究
　　優(yōu)化噴霧制粒工藝后制得顆粒，進(jìn)行成型工藝研究。按照已經(jīng)確定的工藝流程，進(jìn)行3批中試研究。
　　1.4 檢查<

3、br>　　照《中國藥典》方法，常規(guī)項檢查3批中試樣品。
　　2、質(zhì)量研究
　　以中試產(chǎn)品作為研究對象，從定性鑒別和含量測定方面進(jìn)行研究，全面控制黃連配方顆粒的質(zhì)量。
　　2.1 鑒別
　　采用薄層鑒別方法TLC法，對供試品制備方法、展開劑系統(tǒng)、檢視條件等進(jìn)行優(yōu)化，對黃連配方顆粒進(jìn)行了薄層鑒別研究。
　　2.2 含量測定方法
　　建立高效液相色譜方法HPLC法，采用一測多評法測定黃連配方顆粒中小檗堿、黃

4、連堿、巴馬汀和表小檗堿的含量，進(jìn)行方法學(xué)考察，制定黃連配方顆粒含測方法，作為評價黃連配方顆粒質(zhì)量的重要依據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1、制備工藝研究結(jié)果
　　1.1 水提取工藝研究
　　水提取工藝優(yōu)化為:加水提取2次，每次加8倍量水，提取1h。
　　1.2 噴霧制粒工藝研究
　　噴霧制粒工藝優(yōu)化為:主風(fēng)機(jī)溫度:70～80℃;輔風(fēng)機(jī)溫度60～70℃;輸液頻率:2.5～3.0Hz;60～70℃烘干2h。考慮到實

5、際大生產(chǎn)過程，藥液相對密度的控制有一定的浮動，故暫定藥液相對密度1.10～1.15(60℃)。
　　1.3 三批中試樣品均符合顆粒劑項下的相關(guān)規(guī)定。
　　2、質(zhì)量研究結(jié)果
　　2.1 薄層鑒別結(jié)果
　　建立了黃連配方顆粒的薄層鑒別方法。結(jié)果表明，所用方法專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，能較好控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　2.2 HPLC法測定含量結(jié)果
　　采用HPLC法建立了含量測定方法。方法學(xué)試驗表明，鹽酸小檗堿進(jìn)樣量在

6、0.0805-0.5632ug范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為:Y=6.0460×106X+6.087×103，r=0.9999，重復(fù)性試驗RSD為1.65％，平均回收率為99.56％，RSD為2.74％。
　　根據(jù)指標(biāo)成分平均轉(zhuǎn)移率和藥材的含量限度，制定了合理的含量限度，以加強(qiáng)對生產(chǎn)工藝的控制，保證成品的質(zhì)量。
　　結(jié)論:
　　黃連配方顆粒制備工藝參數(shù)明確，工藝路線合理，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。所制定的質(zhì)量控制方法能準(zhǔn)確地進(jìn)