S-甲酰谷胱甘肽水解酶與類風濕性關節(jié)炎的相關性.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種全身性自身免疫性疾病，是困擾大眾健康的一大頑疾。在臨床上，類風濕性關節(jié)炎有五大特點，致死、致殘、痛苦、高花費、藥物副作用大。隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，類風濕性關節(jié)炎患者如果沒有得到早期診斷和及時的系統(tǒng)性治療，還會引發(fā)除了關節(jié)損傷以外的各種并發(fā)癥。并發(fā)癥會發(fā)生在全身的各個重要臟器，嚴重時會對類風濕性關節(jié)炎患者的生命造成威脅。目前醫(yī)學上，對其致病病理機制的了解尚未完全明確，臨床

2、上所運用的檢測指標的特異性和敏感性不夠高，致其治療難度相應增加，所以發(fā)現和鑒定新的與疾病相關的特異性診斷標志物，是早期診斷類風濕性關節(jié)炎的必不可少的前提，并可能為類風濕性關節(jié)炎臨床診斷和治療提供新的靶點。
　　為了找到新的與RA相關的自身抗原，我們首先采用二維凝膠電泳和免疫印跡法方法得到類風濕性關節(jié)炎患者血清蛋白圖，和正常人血清比較尋找差異蛋白點。質譜測序和免疫印跡法證明S-甲酰谷胱甘肽水解酶(S-formylglutathion

3、e hydrolase，EsD)在患者血清中高表達、在正常人血清中則低表達。在此基礎上，分別對早期類風濕性關節(jié)炎患者、晚期類風濕性關節(jié)炎患者、非類風濕性關節(jié)炎患者（其它自身免疫性疾?。┖驼Ｈ搜逋ㄟ^ELISA的方法檢測EsD水平，分析血清EsD水平與類風濕性關節(jié)炎的相關性，結果顯示EsD在早期RA和晚期RA患者血清中表達水平明顯高于非RA患者和正常人，表明EsD可能是RA潛在的一個診斷指標。進一步比較與類風濕性關節(jié)炎現有診斷指標的相關

4、性，發(fā)現EsD血清水平與ESR、CCP、DAS28評分具有顯著相關性(P＜0.05)而與RF無顯著相關(P＞0.05)，說明EsD血清表達水平與類風濕性關節(jié)炎疾病活動度呈正相關。最后我們選擇8例治療前與治療后的類風濕性關節(jié)炎患者，發(fā)現EsD水平能夠反映RA的治療效果，該結果提示EsD亦可能同時作為類風濕性關節(jié)炎治療效果的評價指標。
　　研究結果顯示:我們應用二維凝膠電泳和MALDI-TOF-MS質譜測序技術從類風濕性關節(jié)炎病人的血

5、清中篩選出的差異蛋白點為EsD，在類風濕性關節(jié)炎病人的血清中檢測到高水平表達。重要的是EsD水平與類風濕性關節(jié)炎疾病的臨床指標如血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、以及28關節(jié)評分(Disease activity score in28 joints，DAS28)有明確的相關性。我們的結果提示EsD血清水平對類風濕性關節(jié)炎可能具有早期診斷價值，反映了疾病活動度;經過治療后的RA