塞來(lái)昔布通過(guò)ERK-JNK-P38通路誘導(dǎo)膽囊癌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯.pdf

1、目的：
　　膽囊癌是一種膽道系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，膽囊癌惡性程度高且預(yù)后差。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)選擇性環(huán)氧合酶抑制劑塞來(lái)昔布在多種腫瘤細(xì)胞系中表現(xiàn)出了抗腫瘤特性。然而，極少有研究報(bào)道塞來(lái)昔布對(duì)膽囊癌細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。在本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，我們研究了塞來(lái)昔布對(duì)膽囊癌細(xì)胞的影響及其分子機(jī)制。
　　方法：
　　MTT法和克隆形成實(shí)驗(yàn)評(píng)估塞來(lái)昔布對(duì)EHGB-1和SGC-996細(xì)胞的抗腫瘤活性。采用流式細(xì)胞術(shù)查看膽囊癌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期改變情況

2、。應(yīng)用Western免疫印跡法評(píng)估ERK/JNK/P38信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)情況。最后，通過(guò)在裸鼠體內(nèi)建立SGC-996異種移植瘤模型進(jìn)一步驗(yàn)證塞來(lái)昔布對(duì)膽囊癌的抗腫瘤效果。
　　結(jié)果：
　　結(jié)果表明，塞來(lái)昔布可以抑制膽囊癌細(xì)胞增殖且與劑量和時(shí)間呈現(xiàn)正相關(guān)。塞來(lái)昔布可以誘導(dǎo)EHGB-1和SGC-996細(xì)胞凋亡及G0/G1期周期阻滯。塞來(lái)昔布可能通過(guò)劑量依賴性的方式下調(diào) phosphorus-ERK，上調(diào) phosphorus