含左西孟旦的心臟停搏液對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：觀察含左西孟旦(levosimendan，Levo)的St.Thomas’Ⅱ(STH-2)心臟停搏液對大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷(Myocardical ischemia reperfusion injury，MIRI)的保護作用，并探討其作用是否與開放ATP敏感性通道有關。
　　 方法：32只健康成齡雄性wistar大鼠，體重250-300g，隨機分為4組，每組8只。3％戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉，肝素鈉(

2、500 IU/kg)腹腔注射抗凝。麻醉滿意后，開胸取出心臟，連接到改良Langendorff灌注裝置上，37℃K-H液(Kerbs-Henseleit Bicarbonate Buffer，KHB)平衡灌注30min后，L0組為對照組：灌注STH-2停搏液；L1組：STH-2液中加入Levo0.03μmol/L；L2組：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L，LG組：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L和格列苯脲(Glib

3、enclamide，Glib)10μmol/L停搏。停跳120min后，37℃K-H液再灌注30min。記錄各組平衡灌注末及再灌注10 min、20 min、30 min時的心功能參數(shù)：心率(Heart rate，HR)、左心室形成壓(Left ventricular developed pressure，LVDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+differential pressure timemaxium，+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓

4、下降最大速率(-differential pressure timemaxium，-dp/dtmax)。留取各組平衡灌注末及再灌注10 min、20 min、30 min時的冠脈流出液，測定肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)，乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)活性。再灌注30min后，留取各組大鼠心尖周圍組織約200 mg于液氮中保存，備測定丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、三

5、磷酸腺苷酶(Adenosine triphosphate，ATP)含量和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)活性。剩余心肌組織稱重后，于110℃烘干箱烘干24h后稱重，計算心肌組織含水量。
　　 結果：⑴心功能參數(shù)變化各組缺血前HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；缺血再灌注后各組HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趨勢(P

6、<0.05)；與L0組比較，L2組心功能指標明顯升高(P<0.01)，L1組和LG組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組心功能明顯升高(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組心功能明顯降低(P<0.05或P<0.01)。⑵對心肌漏出酶的影響缺血前各組CK、LDH活性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與基礎值比較，各組再灌注期間CK和LDH活性均升高(P<0.01)；與

7、L0組比較，L1組和L2組CK和LDH的活性降低(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組CK和LDH的活性降低(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組CK和LDH的活性均升高(P<0.05或P<0.01)。⑶對心肌組織中ATP、MDA、水的含量和SOD活性的影響再灌注末，與L0組比較，L1組MDA含量降低，SOD水平均升高(P<0.0

8、5)，L2組ATP含量和SOD水平升高，MDA含量降低(P<0.01)，LG組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組ATP含量和SOD水平升高，MDA含量降低(P<0.01)，LG組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組ATP含量和SOD水平降低，MDA含量升高(P<0.01)；四組心肌含水量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論：含左西孟旦的STH-2心臟停搏液可改善缺血-再