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文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景
隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì),心衰的發(fā)病率有逐漸上的升趨勢(shì),尤其對(duì)于老年人心衰是嚴(yán)重威脅健康和影響生活質(zhì)量的心臟疾病。慢性心衰是一種不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展過(guò)程,有著復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制。SIRT3是位于線粒體中的一種與長(zhǎng)壽相關(guān)的穩(wěn)定蛋白。SIRT3通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體乙?;顒?dòng)來(lái)提高抗氧化防御和保護(hù)線粒體功能等。線粒體功能障礙是許多心血管疾病的核心作用,如肥厚型和擴(kuò)張型心肌病,心臟衰竭,早期動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮功能障礙和肺動(dòng)脈高壓SIRT3蛋白可
2、以通過(guò)影響氧化磷酸化、三羧酸循環(huán)和β-氧化調(diào)控細(xì)胞代謝,提示其與代謝綜合癥密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)SIRT3基因單核苷酸多態(tài)性能增加個(gè)體代謝綜合征的危險(xiǎn)性。而上述過(guò)程也與心力衰竭緊密聯(lián)系。因此本研究重點(diǎn)探討編碼SIRT3基因單核苷酸多態(tài)性對(duì)老年慢性心衰的影響。
研究目的
(1)研究SIRT3基因多態(tài)性在老年慢性心衰患者中的表達(dá);
(2)研究SIRT3基因多態(tài)性與老年慢性心衰各組分的關(guān)系;
(3)探討S
3、IRT3基因多態(tài)性與老年慢性心衰的關(guān)系及可能機(jī)制。
研究方法
1.研究對(duì)象的選擇及分組
根據(jù)2014年CSC發(fā)布的中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南,并且排除肺栓塞,急性心肌梗死,多器官衰竭綜合征等疾病,隨機(jī)抽樣的方法連續(xù)選取2015年7月-2016年7月在山東大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院患者共105例,其中男53例,女52例,平均(67.15±6.35)歲。同時(shí)于2015年7月-2016年7月在山東大學(xué)第二醫(yī)院健康管理
4、中心查體的健康體檢人員中隨機(jī)抽取樣本,共有98例健康志愿者,其中男51例,女47例,平均(67.36±5.93)歲,上述志愿者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及各種輔助檢查后,排除各種器質(zhì)性疾病。
2.心臟彩超及生化指標(biāo)的檢測(cè)
(1)入院后24h內(nèi)完成,采用GE Vivid7型彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行檢查和測(cè)量,由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師操作并記錄左室射血分?jǐn)?shù)。
(2)于清晨七點(diǎn)抽取肘靜脈空腹血,測(cè)定BNP,血糖(BG),甘油三酯(TG),總
5、膽固醇(TC),極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL),高密度脂蛋白膽固醇(HDL)。
3.實(shí)驗(yàn)方法
(1)收集老年慢性心衰患者與志愿者的空腹外周靜脈血標(biāo)本,經(jīng)超速離心后血清、紅細(xì)胞、白細(xì)胞分為三層,提取出白細(xì)胞。
(2)將白細(xì)胞至于無(wú)菌EP管中,提取DNA后于-80℃環(huán)境中凍存。
(3)進(jìn)行PCR實(shí)驗(yàn)并檢測(cè)SIRT3基因rs11246020位點(diǎn)的多態(tài)性。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPS
6、S22.0分析軟件分析所獲取的數(shù)據(jù)資料,其中均值士標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示計(jì)量資料,樣本組間比較用Student't檢驗(yàn);然后采用擬合優(yōu)度檢驗(yàn),計(jì)算各組等位基因頻率,并進(jìn)行Hardy-Weinberg基因遺傳檢驗(yàn),判斷樣本的代表性;最后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析,探討rs11246020位點(diǎn)多態(tài)性和慢性心衰的關(guān)系。P<0.05,表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究結(jié)果
1.rs11246020位點(diǎn)的AA、AG、GG基因
7、型及其等位基因在正常對(duì)照組和心衰組的分布符合Hardy-Weinberg遺傳規(guī)律,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.老年慢性心衰組與對(duì)照組相比,BNP、BS、TG、TC和VLDL升高(P均<0.05),LVFE和HDL降低(P<0.05)。
3.老年慢性心衰組內(nèi)攜帶AG+AA等位基因的個(gè)體與攜帶GG等位基因個(gè)體相比具有較高的血糖水平(P<0.05)。攜帶AG+AA等位基因的個(gè)體與攜帶GG等位基因個(gè)體相比具
8、有較高的膽固醇水平(P<0.05)。
4.老年慢性心衰組內(nèi)攜帶GG等位基因的個(gè)體與攜帶AG+AA等位基因個(gè)體相比具有較低BNP水平,攜帶GG等位基因的個(gè)體與攜帶AG+AA等位基因個(gè)體相比具有較高的射血分?jǐn)?shù)(P均<0.05)。
5.對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)基因型AA+AG(P<0.001)、血糖(P<0.001)、甘油三酯(P<0.05)、膽固醇(P<0.01)能夠進(jìn)入回歸方程,表明心衰指標(biāo)BNP與S
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