血紅素加氧酶-1(HO-1)對大鼠肝大部切除后再生的實驗觀察.pdf

1、目的：
　　 血紅素加氧酶體系(HO)存在于兩個不同亞型，一種是誘導(dǎo)形式（血紅素氧化酶-1[HO-1]）和一本構(gòu)形式（血紅素氧化酶-2[HO-2]）。HO-1是一個32kDa的蛋白，在哺乳動物組織中由各種各樣的刺激后表達升高，這些刺激包括血紅素，重金屬，生長因子，基質(zhì)細胞衍生因子-1(SDF-1)，一氧化氮(NO)，過氧化亞硝酸鹽，血脂改變，低氧，高氧，細胞因子等。HO-1是催化降解血紅素的限速酶，可以將血紅素降解為鐵，膽綠素和

2、一氧化碳(CO)，HO-1及其產(chǎn)物參與了多種生物學(xué)效應(yīng)，在包括抗氧化應(yīng)激，抗炎癥，抑制細胞凋亡，促細胞增殖，促纖維化和血管生成的多種病理生理過程中起著重要調(diào)節(jié)作用。HO-1可以促進組織的修復(fù)，生理或病理血管的生成，以及腫瘤的生長等作用，其可能的機制是HO-1可以使內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)的表達升高，進一步促使增值和血管的形成，肝臟的再生過程包括肝細胞的增殖以及伴隨的血管生成，這也使HO-1能夠促進肝臟損的傷修復(fù)成為可能，但國內(nèi)外關(guān)于

3、HO-1與肝臟再生方面的報道并不多。本文旨在探討血紅素加氧酶1(HO-1)對大鼠部分肝臟切除術(shù)后肝臟再生的影響及可能存在的機制
　　 方法：
　　 建立大鼠肝大部切除模型，分別予以血紅素加氧酶1的誘導(dǎo)劑、阻滯劑、及生理鹽水對照進行干預(yù)，即隨機分3組：血晶素(Hemin)組、鋅原卟啉(Znpp)組、生理鹽水(NS)對照組，每組24只，分別在術(shù)后1天、2天、3天和7天測定肝重/體重，肝功能，血清TNF-α，肝臟組織中血晶素加

4、氧酶1(HO-1)、VEGF含量、肝細胞核增殖蛋白抗原(PCNA)表達指數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 肝重/體重第2天時Hemin組＜Znpp組，Hemin組術(shù)后第7天在三組中最高(P＜0，01)，第3天開始Hemin組肝細胞PCNA表達指數(shù)較NS組和Znpp組升高(P＜0.05)，第7天肝細胞PCNA表達指數(shù)較對照組和Znpp組顯著升高（P＜0.01）。Hemin素組術(shù)后肝臟組織中HO-1表達升高，差別在前3天有顯著統(tǒng)計學(xué)

5、意義（P＜0.01），第7天有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)Hemin組血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)濃度從第2天開始較對照組增高，Znpp組較對照組明顯減弱，Hemin組＞NS對照組（P＜0.05），第3天Hemin組＞Znpp組(P＜0.01），第7天時Hemin組＞NS組＞Znpp組(P＜0.01)。血清TNF-α的含量在Hemin組相比對照組降低，而Znpp組較對照組升高，差別在前三天有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而第7天無統(tǒng)計學(xué)

6、意義。肝臟功能則在七天內(nèi)均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1．與HO-1可以促進其他組織修復(fù)及腫瘤血管生成的機制類似，HO-1促進大鼠70％肝臟切除后再生的機制可能與VEGF表達升高有關(guān)。
　　 2.HO-1在大鼠肝大部切除模型中表現(xiàn)出抗炎的作用。
　　 3.HO-1促進大鼠肝大部切除后再生主要在中后期，初期并不明顯，這可能與HO-1對炎癥因子過度釋放的抑制有關(guān)。
　　 4．HO-1在大鼠肝大