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1、目的:觀察長(zhǎng)期接受核苷(酸)類似物(NAs)治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答,且HBsAg低水平的HBeAg陰性CHB患者序貫α干擾素(IFNα)治療的療效,并探討HBsAg消失的相關(guān)因素。
方法:長(zhǎng)期接受NAs治療并獲得病毒學(xué)應(yīng)答(HBV-DNA<1000拷貝/mL,持續(xù)時(shí)間大于12個(gè)月),且HBsAg低水平(HBsAg≤2000IU/mL)的HBeAg陰性CHB患者,序貫IFNα治療48周(賽若金,5MU/qod,或派羅欣,180ug/
2、qw,皮下注射,根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)情況選用)。檢測(cè)患者序貫治療前及治療12、24、48周時(shí)血清HBV-DNA定量、HBV血清學(xué)標(biāo)志物、肝腎功能和血常規(guī)等生化指標(biāo),停藥后隨訪24周。以隨訪結(jié)束時(shí)HBsAg消失、HBsAg<10IU/mL作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。Logistic回歸用于分析HBsAg消失的相關(guān)因素;受試者工作特征曲線用于評(píng)估HBeAg陰轉(zhuǎn)史及治療過(guò)程中HBsAg變化情況對(duì)治療后HBsAg消失的預(yù)測(cè)意義。
結(jié)果:共83例患者被納
3、入研究。停藥24周時(shí),15例(18.1%)獲得HBsAg消失,5例(6.0%)獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,9例(10.8%)達(dá)到HBsAg<10IU/mL。HBsAg消失組中HBeAg自發(fā)陰轉(zhuǎn)者的比例高于HBsAg未消失組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(87%比43%,x2=9.527,P=0.002)。HBeAg陰轉(zhuǎn)史是治療后HBsAg消失的獨(dú)立相關(guān)因素(OR:0.105,95%CI:0.016-0.712,P=0.021),其預(yù)測(cè)HBsAg消失的
4、AUC為0.720(95%CI:0.590-0.850,P=0.008)。治療12周時(shí)HBsAg水平較基線下降≥0.5log IU/mL者治療后更易實(shí)現(xiàn)HBsAg消失(47.6%比8.1%,x2=16.576,P=0.000)。治療12周及24周時(shí)HBsAg水平較基線變化情況預(yù)測(cè)HBsAg消失的AUC分別為0.810(95%CI:0.686-0.935,P=0.000)和0.842(95%CI:0.736-0.947,P=0.000)。
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