干擾素提高低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者臨床治愈率的分析.pdf

1、乙型肝炎病毒（HBV）感染在我國(guó)呈高度流行，2006年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查中各個(gè)人群中的總體乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶率為7.18％，其中慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者約3000萬(wàn)人，因其可導(dǎo)致肝炎發(fā)作、肝衰竭、肝硬化甚至是發(fā)生肝細(xì)胞癌等，引發(fā)各種社會(huì)問(wèn)題，給個(gè)人、家庭以及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。實(shí)現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換是眾多慢性 HBV感染者抗病毒治療的理想目標(biāo)，也是大多患者的最大期望。然而在我國(guó)，CHB患者主要來(lái)自母嬰傳播

2、和幼年時(shí)感染而形成的持續(xù)性感染，因此實(shí)現(xiàn)HBsAg消失十分困難。在自發(fā)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的CHB患者中，HBsAg的每年的自然清除率僅為0.5％~1.0%。核苷（酸）類似物（NAs）可在不同程度上抑制HBV復(fù)制、改善肝功能、延緩疾病進(jìn)展而使患者受益，其中獲得HBsAg清除率為0%~3.0%，而接受干擾素（IFN）治療的患者中HBsAg清除率相對(duì)較高，約為3.0%~7.0%。近年來(lái)，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，NAs經(jīng)治患者聯(lián)合或序貫IFN治療可適

3、當(dāng)提高HBsAg清除率，但因IFN的其副作用多，且治療費(fèi)用昂貴，并不適用于全部CHB患者。因此，明確IFN治療獲得高HBsAg清除率的人群特征對(duì)節(jié)約衛(wèi)生資源、減少副作用，同時(shí)達(dá)到提高臨床治愈的目的十分重要。有研究發(fā)現(xiàn)低水平的HBsAg患者更容易獲得HBsAg清除，故本研究回顧分析74例基線HBsAg<3000 IU/mL經(jīng)IFN治療的CHB患者的HBsAg清除狀況及療效影響因素，進(jìn)一步明確IFN治療獲得HBsAg清除率的最適人群和最佳療

4、程，為臨床應(yīng)用IFN使更多CHB患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈提供依據(jù)。
　　方法:回顧性分析了2012年1月至2014年8月間在該院感染科門診接受聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）或普通干擾素治療≥24周、HBsAg<3000 IU/mL的慢性乙型肝炎患者74例，獲得HBsAg和HBeAg清除定義為應(yīng)答，治療第24、48、72周依次分析療效影響因素，采用非參數(shù)檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)、Logistic回歸模型分析應(yīng)答組與未應(yīng)答組患者一般情況、HBV標(biāo)志物

5、、其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)以及治療過(guò)程中各指標(biāo)變化對(duì)HBsAg清除的影響。
　　結(jié)果:
　　1．74例病例治療至停藥時(shí)，25例（33.8%）發(fā)生應(yīng)答，其中19例（19/74,25.7%）出現(xiàn)HBsAb，占應(yīng)答人群的76%（19/25）。
　　2．24周分析，單因素和多因素分析顯示，僅第12周HBsAg下降百分?jǐn)?shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第12周HBsAg下降百分?jǐn)?shù)ROC曲線下面積為0.860，Cut-off值為78.9，此時(shí)的敏感性為8

6、8.9%，特異性為81.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值40%，陰性預(yù)測(cè)值98.1%。
　　3．48周分析，單因素分析顯示，基線HBsAg定量、HBsAg第12、24周下降百分?jǐn)?shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；多因素分析顯示：HBV DNA水平（OR=9.116，95%CI=1.202~69.120, p=0.033）和HBsAg第24周下降百分?jǐn)?shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第24周HBsAg下降百分?jǐn)?shù)ROC曲線下面積0.870，最佳的cut-off值為69.7，此時(shí)的敏

7、感性為100%，特異性為72.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值54.5%，陰性預(yù)測(cè)值100%。
　　4．48周內(nèi)清除率與治療時(shí)間呈線性正相關(guān)，至48周時(shí)清除率達(dá)到28.4%，應(yīng)答病例占總應(yīng)答例數(shù)的84.0%（21/25）。48周后繼續(xù)治療，僅Peg-IFN組HBsAg清除率稍有提高。
　　5．Peg-IFN的HBsAg清除率高于普通IFN（41.9% vs22.6%），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1．基線HBsAg<300