HBsAg定量及Toll樣受體對(duì)α干擾素治療慢乙肝療效預(yù)測作用的初步研究.pdf

1、第一部分、HBsAg定量變化對(duì)HBsAg陽性慢乙肝患者α干擾素治療預(yù)測作用的初步研究
　　目的:探討HBsAg定量變化對(duì)HBeAg陽性慢乙肝患者α干擾素治療效果的預(yù)測作用。
　　方法:2008年1月-2012年7月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科門診CHB患者共70例，患者均予IFNα-1b（5MU、每周3次、皮下注射）治療48周。于治療前和治療12、24、36、48周定量檢測HBsAg、HBV DNA水平以及血清ALT等生化

2、指標(biāo)。在治療結(jié)束時(shí)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)相關(guān)檢測指標(biāo)將患者分為應(yīng)答組(responders，Rs)與無應(yīng)答組(nonresponders，NRs)。分析治療前及治療期間HBsAg水平的變化與患者治療應(yīng)答反應(yīng)的關(guān)系。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，使用接收者工作特征(receiveroperating characteristic，ROC)曲線評(píng)估HBsAg水平對(duì)患者治療應(yīng)答反應(yīng)的預(yù)測作用。
　　結(jié)果:70例患者中有14例(2

3、0％)患者獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答。所有患者結(jié)束治療時(shí)，血清HBsAg平均濃度下降顯著(P=0.001)，治療結(jié)束時(shí)的HBV DNA含量與治療前的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)。從治療12周開始，總體HBV DNA含量與HBsAg定量呈正相關(guān)(r=0.242，0.576，0.640，0.569; P＜0.05)。從治療24周開始，兩組間HBsAg定量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在治療至36周、48周時(shí)，兩組HBV DNA含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治

4、療至24周時(shí)，HBsAg定量低于6109.01IU/ml的應(yīng)答反應(yīng)陽性預(yù)測值(positivepredictive value，PPV)是37.5％，陰性預(yù)測值(negative predictivevalue，NPV)是94.7％，應(yīng)用ROC曲線評(píng)估HBsAg水平對(duì)患者治療應(yīng)答反應(yīng)的預(yù)測作用，ROC曲線下面積在治療24周時(shí)為0.816。
　　結(jié)論:接受IFNα-1b治療的HBeAg陽性CHB患者，其應(yīng)答反應(yīng)與血清HBsAg水平的

5、下降密切相關(guān)，治療至24周時(shí)，血清HBsAg定量值可能作為預(yù)測應(yīng)答反應(yīng)的重要指標(biāo)。
　　第二部分、Toll樣受體在α干擾素治療應(yīng)答與無應(yīng)答慢乙肝患者體內(nèi)的差異表達(dá)
　　目的:探討Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)的表達(dá)與慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者α干擾素治療不同應(yīng)答結(jié)果的關(guān)系。
　　方法:使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測了28例CHB患者接受α干擾素治療前

6、外周血單核細(xì)胞10種TLR的mRNA表達(dá)水平，并分析其與患者病毒學(xué)應(yīng)答反應(yīng)的關(guān)系。
　　結(jié)果:接受α干擾素治療前的慢乙肝患者外周血單核細(xì)胞TLR2、TLR3、TLR5、TLR6的mRNA的表達(dá)量顯著高于健康對(duì)照組(P=0.004，P＜0.001，P=0.006，P=0.003)，治療前早期病毒學(xué)應(yīng)答組外周血單核細(xì)胞TLR3 mRNA的表達(dá)顯著高于無應(yīng)答組(P＜0.001)。
　　結(jié)論:慢乙肝患者與健康對(duì)照組外周血單核細(xì)胞TL