抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)研究及其應(yīng)對(duì)策略探討.pdf

1、目的：了解肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)(以下簡(jiǎn)稱“不良反應(yīng)”)分布特征及對(duì)結(jié)核病治療的影響；對(duì)臨床抗結(jié)核治療中預(yù)防性護(hù)肝藥使用的預(yù)防效果進(jìn)行評(píng)估；對(duì)預(yù)防與治療不良反應(yīng)的相關(guān)費(fèi)用進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果評(píng)價(jià)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究；探討不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，為結(jié)核病防治規(guī)劃的修訂與完善提供參考依據(jù)。
　　 方法：經(jīng)計(jì)算研究所需樣本量為1117人。根據(jù)2006年下半年廣西涂陽(yáng)肺結(jié)核病人的登記人數(shù)情況，結(jié)合樣本量，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法確定14個(gè)縣(區(qū))

2、作為研究項(xiàng)目點(diǎn)，按照PPS抽樣原則確定每個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)所需的調(diào)查人數(shù)，再以2006年廣西初復(fù)治涂陽(yáng)病人數(shù)比例(約5：1)確定每個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)初復(fù)治涂陽(yáng)病人的調(diào)查人數(shù)。采用隨訪調(diào)查方法，自研究開始之日起半年內(nèi)，項(xiàng)目點(diǎn)所有涂陽(yáng)病例為調(diào)查入選對(duì)象，對(duì)符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的入選對(duì)象進(jìn)行基線調(diào)查、隨訪和結(jié)局調(diào)查。對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的病例，在其出現(xiàn)不良反應(yīng)后1個(gè)月時(shí)和抗結(jié)核治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)調(diào)查。質(zhì)量控制貫穿研究的全部過(guò)程，包括抽樣過(guò)程、調(diào)查人員培訓(xùn)、對(duì)象納入及

3、失訪、問(wèn)卷現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查及資料錄入階段等。數(shù)據(jù)資料采用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行雙次錄入及核對(duì)，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行整理及統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)特征：
　　 ①不適癥狀及出現(xiàn)時(shí)間：患者自我報(bào)告不適癥狀主要有惡心、嘔吐(占42.2％)和頭痛頭暈(占41.1％)。從癥狀初次出現(xiàn)的時(shí)間看，惡心嘔吐及頭痛頭暈出現(xiàn)較早(8天左右)，手指腳趾感覺異常、關(guān)節(jié)疼痛、視聽覺異常

4、出現(xiàn)相對(duì)較晚(30天左右)。
　　 ②不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4％；各種不良反應(yīng)類型中，肝損害發(fā)生率最高(3.74％)，其他依次為胃腸道反應(yīng)(3.54％)、過(guò)敏反應(yīng)(3.35％)、神經(jīng)系統(tǒng)損害(1.92％)、骨關(guān)節(jié)損害(1.05％)、血液系統(tǒng)損害(0.86％)和腎損害(0.19％)。不良反應(yīng)多發(fā)生在開始抗結(jié)核治療的2個(gè)月內(nèi)，即療程的強(qiáng)化期。
　　 ③不良反應(yīng)與人群特征：不良反應(yīng)發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)

5、而呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，壯族人群(17.2％)高于漢族(9.3％)；小學(xué)及以下文化程度者(14.8％)高于初中及以上文化程度者(10.1％)，已婚者(14.6％)高于未婚和離異者(7.0％)；在性別、BMI、職業(yè)、收入、結(jié)核病類型及肝病史等因素中，其分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ④不良反應(yīng)與因素分析：經(jīng)Logistic回歸分析，只有年齡、民族2個(gè)因素與不良反應(yīng)的發(fā)生相關(guān)；60歲及以上高年齡組發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)度是14～34歲低年齡組的

6、3.4倍(OR=3.406)；壯族是漢族2倍(OR=2.008)。
　　 ⑤不良反應(yīng)與維持治療：61.2％不良反應(yīng)對(duì)結(jié)核病治療過(guò)程產(chǎn)生影響，出現(xiàn)治療中斷、治療中止、更換藥物、減少藥量及服藥方式改變的現(xiàn)象，其中治療中斷的比例最高為29％。23.7％不良反應(yīng)對(duì)結(jié)核轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生影響，以導(dǎo)致結(jié)核病病程延長(zhǎng)為主(91.7％)；肝損害是導(dǎo)致治療中斷和病程延長(zhǎng)主要不良反應(yīng)類型。
　　 ⑥預(yù)防性護(hù)肝藥的效果評(píng)價(jià)：預(yù)防性使用護(hù)肝藥患者肝損害發(fā)

7、生率為3.5％，未預(yù)防性使用護(hù)肝藥患者肝損害發(fā)生率為5.5％，經(jīng)檢驗(yàn)，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.581，P=0.446)，預(yù)防性護(hù)肝藥物預(yù)防效果尚不明確。
　　 2.衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究：
　　 ①成本性價(jià)比：預(yù)防性使用護(hù)肝藥物的成本效果比為5530，成本性價(jià)比不理想，預(yù)防性護(hù)肝藥亦未能降低肝損后的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　 ②經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：處理不良反應(yīng)的例均總費(fèi)用為1045.6元(占患者年人均收入的40％)，其中直接醫(yī)療費(fèi)用

8、314.8元、直接非醫(yī)療費(fèi)用120.9元、間接費(fèi)用609.8元；不良反應(yīng)類型中例均總費(fèi)用最高的是肝損害(1530.7元)，其次是胃腸道反應(yīng)(1272.6元)；根據(jù)廣西物價(jià)推算，廣西每年至少花費(fèi)約219.5萬(wàn)元用于治療涂陽(yáng)肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論：廣西抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率流行水平與國(guó)內(nèi)平均水平相似。最常見的癥狀是惡心嘔吐和頭痛頭暈。不良反應(yīng)多發(fā)生在抗結(jié)核治療強(qiáng)化期，以肝損害發(fā)生率最高。肝損害是導(dǎo)致結(jié)核治療中斷