原發(fā)性膽汁性肝硬化與藥物性肝損害的臨床特征對比分析.pdf

1、目的:原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)是一種慢性自身免疫性肝病，鏡下表現(xiàn)為小葉間膽管被破壞，逐漸進(jìn)展至膽管阻塞及膽汁淤積，引起肝纖維化、肝硬化，最終導(dǎo)致肝衰竭。其病因未明，有研究表明基因及環(huán)境因素與PBC的進(jìn)展有著密切聯(lián)系。早年的流行病學(xué)研究報(bào)道其發(fā)病率為2.27-32/百萬人，中年女性多見，女∶男=9∶1，根據(jù)近年來世界范圍內(nèi)報(bào)道的PBC例數(shù)，可見其發(fā)病率在逐年增加，其發(fā)生的種族及民族不

2、受地區(qū)限制，發(fā)病率最高的國家為北美和北歐。該病起病隱匿，首次診斷的患者中20％-60％為無癥狀者，隨著病情進(jìn)展2-4年內(nèi)可出現(xiàn)相關(guān)癥狀，因此，早期診斷及治療對疾病的發(fā)展及預(yù)后極為重要。PBC預(yù)后差異很大，病人生活質(zhì)量經(jīng)數(shù)年可不受其影響，病變進(jìn)展緩慢病人可長期存活。經(jīng)積極內(nèi)科治療后皮膚瘙癢消失、黃斑瘤萎縮、血清膽固醇下降，提示預(yù)后良好。血清膽紅素持續(xù)升高、伴有自身免疫紊亂、組織學(xué)變化不斷進(jìn)展提示預(yù)后不良。其最終表現(xiàn)及常見死亡原因與其他類型

3、肝硬化相類似:食道靜脈曲張和門脈高壓，感染，肝、腎功能衰竭等。藥物性肝損害(Drug-induced liver injury，DILI)又名藥物性肝炎，是指臨床用藥治療某種疾病時(shí)，藥物經(jīng)口服、靜脈等途徑入血經(jīng)機(jī)體肝臟代謝而引發(fā)的肝臟損害。其臨床特征及病理表現(xiàn)缺乏特異性，引起DILI的藥物種類較多，以中成藥、抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、抗生素、抗結(jié)核藥物為主，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，有報(bào)告統(tǒng)計(jì)DILI在全球常見死亡原因中排列第五。經(jīng)積極有效治

4、療后其預(yù)后表現(xiàn)多數(shù)良好，長期服用中成藥物、抗腫瘤藥或長期服用抗結(jié)核藥物的肝病患者除外，考慮與基礎(chǔ)疾病影響其肝臟耐受能力有關(guān)。本文側(cè)重對比分析原發(fā)性膽汁性肝硬化和藥物性肝損害患者的平均年齡、性別、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、并發(fā)癥等方面的差異，包括經(jīng)藥物誘導(dǎo)的自身免疫肝病或在PBC的基礎(chǔ)上用藥而引發(fā)肝臟損害，對比兩者差異，以指導(dǎo)臨床診治工作。
　　資料與方法：采用回顧分析，收集整理在2005年1月-2015年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收

5、入院治療的、具有完整住院資料的、明確診斷為原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)患者，研究每年發(fā)病率，并隨機(jī)抽取30例作為研究對象（其中男5例，女25例，年齡為43-85歲，平均年齡(66±10歲)），觀察其性別、發(fā)病年齡、服藥史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、并發(fā)癥表現(xiàn)等指標(biāo)，且與同一時(shí)期于我院住院治療的30例藥物性肝損害(Drug-induced liver injury，DILI)患者

6、（其中男12例，女18例，年齡為18-83歲，平均年齡（48±14歲））進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：1. 統(tǒng)計(jì)2005年至2015年首次就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的慢性膽汁淤積性肝病及藥物性肝損害的患者，其發(fā)病率均呈逐年上升的趨勢，提示經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查或肝活檢診斷為PBC或DILI的患者逐年增多。
　　2. 全部60例患者中，其中PBC組女性25例，占本組人數(shù)的83％，藥物性肝損害組女性18例，占本組人數(shù)的60％，PBC組女性

7、患病比率明顯高于DILI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組肝病患者中，PBC的平均發(fā)病年齡明顯高于DILI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3. 有研究表明，對于某些具有遺傳和免疫特異質(zhì)的個(gè)體，經(jīng)藥物誘導(dǎo)可引發(fā)自身免疫性肝病(PBC)。誘導(dǎo)肝損傷的藥物中，中草藥最為多見，西藥類主要以抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核類藥物為主（由高到低順序排列）。
　　4. 在收集的60例患者中PBC患者主要臨床特點(diǎn)

8、為黃疸、乏力、腹脹、食欲減退、瘙癢，而藥物性肝損害患者則以黃疸、乏力、食欲減退為主要臨床表現(xiàn)。
　　5. 兩組患者在CT檢查中可見肝臟形態(tài)學(xué)改變（凹凸不平，密度不均），部分PBC患者檢查可見肝脾腫大、腹水及食道胃底靜脈曲張等。
　　6. 所有患者均有不同程度生化肝功指標(biāo)異常，PBC組ALP、GGT、膽紅素升高明顯，與藥物性肝損害組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PBC組患者較DILI患者血沉加快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

9、P＜0.05)。
　　7. PBC組患者可有不同程度的并發(fā)疾病，如上消化道出血、感染、肝性腦病，原發(fā)性肝癌等，藥物性肝損害患者較少有并發(fā)疾病的發(fā)生。兩種肝病的并發(fā)癥的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:PBC發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。與藥物性肝損害相比較，PBC好發(fā)于中年女性患者，部分疾病的發(fā)生與慢性藥物性肝炎有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸，血清生化肝功檢查以ALP、GGT、膽紅素升高為主，血沉加快，可并發(fā)多種