人類心臟發(fā)育候選基因ZNF649的克隆與功能研究.pdf_第1頁(yè)
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1、　　一系列控制著細(xì)胞分化，細(xì)胞基質(zhì)形成的基因在不同的時(shí)空表達(dá)構(gòu)成了心肌的分化過程。研究證實(shí)許多包含有KRAB的鋅指蛋白(KRAB-ZFPs)與心臟發(fā)育以及心血管疾病都有密切的關(guān)系。本文作者篩選并鑒定出一個(gè)新的人類鋅指基因并命名為ZNF649，其cDNA全長(zhǎng)3176個(gè)堿基，編碼一個(gè)長(zhǎng)505個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)。ZNF649在N端含有一個(gè)KRAB框，C端含有10個(gè)C2H2型鋅指。使用生物信息學(xué)的方法分析表明ZNF649定位在染色體19q13

2、.41上，在基因組上跨越了17kb并包含了5個(gè)外顯子。 　　RNA印跡試驗(yàn)表明ZNF649在人的成體和胚胎中都有表達(dá)，而在心臟和骨骼肌中表達(dá)強(qiáng)烈。ZNF649融合Gal-4的DNA結(jié)合區(qū)并與VP-16共轉(zhuǎn)染的試驗(yàn)結(jié)果表明ZNF649是一個(gè)抑制因子，在COS7細(xì)胞中過表達(dá)ZNF649蛋白可以使MAPK信號(hào)途徑的兩個(gè)下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1和SRE的轉(zhuǎn)錄激活活性顯著下降。將ZNF649基因中的結(jié)構(gòu)域拆片進(jìn)行分析的試驗(yàn)表明KRAB基元是個(gè)非常重

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