新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔解熱機(jī)制研究.pdf

1、第一部分:新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔的解熱作用
　　背景
　　發(fā)熱是一種臨床上的常見(jiàn)癥狀，是一個(gè)含有多個(gè)環(huán)節(jié)、由多個(gè)因素共同參與的復(fù)雜過(guò)程，抑制或阻斷發(fā)熱過(guò)程中的某些環(huán)節(jié)可產(chǎn)生解熱效應(yīng)，達(dá)到防治體溫升高或降低體溫的目的。
　　新博柴黃顆粒的主要成分為黃芩苷和柴胡苷[1]，柴胡、黃芩是古方小柴胡湯“和解少陽(yáng)”的核心藥對(duì)[2]。新博柴黃顆粒在臨床應(yīng)用廣泛，解熱效果顯著，但是新博柴黃顆粒的解熱機(jī)制尚不清楚，需進(jìn)一步的研

2、究。
　　目的：
　　研究新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔模型的解熱作用。
　　方法：
　　90只新西蘭兔，隨機(jī)分為對(duì)照組(灌胃生理鹽水10ml/kg+耳緣靜脈注射生理鹽水0.3ug/kg)；發(fā)熱組(灌胃生理鹽水10ml/kg+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃1組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃8g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃2組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃4g+耳緣靜脈

3、注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃3組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃2g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)。每0.5小時(shí)測(cè)量肛溫一次，共5小時(shí)。
　　結(jié)果：
　　新博柴黃顆粒不同劑量組均具有降低發(fā)熱新西蘭兔體溫的作用，柴黃1組解熱作用明顯優(yōu)于2或3組。
　　結(jié)論：
　　新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔有明顯的解熱作用。
　　第二部分:新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔血清、腦脊液中內(nèi)生致熱原的影響

4、
　　背景
　　發(fā)熱是臨床上多種疾病的常見(jiàn)癥狀，其機(jī)制主要為外源性致熱原作用于體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生并釋放EP，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的EP包括白介素(1L-1β)、腫瘤壞死因子-α，(TNF-α)、干擾素(IFN)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1(MIP-1)、IL-6等，EP將發(fā)熱信息直接或間接送達(dá)下丘腦，下丘腦釋放發(fā)熱介質(zhì)引起發(fā)熱。
　　目的：
　　研究新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔模型內(nèi)生致熱原的影響，進(jìn)一步闡明新博柴黃顆粒的

5、解熱作用機(jī)制。
　　方法：
　　90只新西蘭兔，隨機(jī)分為對(duì)照組(灌胃生理鹽水10ml/kg+耳緣靜脈注射生理鹽水0.3ug/kg)；發(fā)熱組(灌胃生理鹽水10ml/kg+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃1組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃8g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃2組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃4g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃3組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含

6、柴黃2g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)。每0.5小時(shí)測(cè)量肛溫一次，共5小時(shí)，用放射免疫法(RIA)測(cè)定兩個(gè)發(fā)熱高峰血清及腦脊液中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量。并將柴黃3個(gè)劑量組的溫度變化抑制率與IL-1β、TNF-α、IL-6含量變化抑制率分別作相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　新博柴黃顆粒不同劑量組均具有降低發(fā)熱新西蘭兔體溫的作用，具有降低腦脊液及血清中

7、IL-1β、TNF-α和IL-6含量作用。柴黃1組解熱作用明顯優(yōu)于2或3組。相關(guān)分析表明，新博柴黃顆粒對(duì)新西蘭兔的體溫變化抑制率與致熱后1h、3h新西蘭兔血清、腦脊液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量變化抑制率之間呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.新博柴黃顆粒可明顯降低內(nèi)毒素致熱新西蘭兔血液及腦脊液中的內(nèi)生致熱原IL-1β、TNF-α和IL-6；
　　2.新博柴黃顆粒的解熱作用機(jī)制可能與減少血液及腦脊

8、液中內(nèi)生致熱原IL-1β、TNF-α和IL-6的含量有關(guān)。
　　第三部分:新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔腦脊液、下丘腦中中樞性發(fā)熱介質(zhì)的影響
　　背景：
　　發(fā)熱是一個(gè)由多因子參與及相互作用的復(fù)雜過(guò)程，其機(jī)制為發(fā)熱激活物作用于某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原(EP)，EP作用于下丘腦產(chǎn)生中樞性發(fā)熱介質(zhì)，中樞性發(fā)熱介質(zhì)再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞使調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫上升，從而導(dǎo)致發(fā)熱。抑制或阻斷EP和/或中樞性發(fā)

9、熱介質(zhì)可產(chǎn)生解熱效應(yīng)，達(dá)到防治體溫升高或降低體溫的目的。
　　現(xiàn)已知的中樞性發(fā)熱介質(zhì)包括促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、前列腺素E2(PGE2)、精氨酸加壓素(AVP)和黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)等。
　　目的：
　　研究新博柴黃顆粒對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔模型腦脊液、下丘腦中中樞性發(fā)熱介質(zhì)的影響，進(jìn)一步闡明新博柴黃顆粒的解熱作用機(jī)制。
　　方法：
　　90只新西蘭兔，隨機(jī)分為對(duì)照組(灌胃生理鹽水10ml

10、/kg+耳緣靜脈注射生理鹽水0.3ug/kg)；發(fā)熱組(灌胃生理鹽水10ml/kg+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃1組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃8g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃2組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃4g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)；柴黃3組(灌胃新博柴黃液10ml/kg共含柴黃2g+耳緣靜脈注射內(nèi)毒素0.3ug/kg)。每0.5小時(shí)測(cè)量肛溫一次，共5小時(shí)，用放射免疫法

11、(RIA)測(cè)定兩個(gè)發(fā)熱高峰腦脊液及下丘腦組織中前列腺素E2(PGE2)、精氨酸加壓素(AVP)含量。并將柴黃3個(gè)劑量組的溫度變化抑制率PGE2和AVP含量變化抑制率分別作相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　新博柴黃顆粒不同劑量組均具有降低發(fā)熱新西蘭兔體溫的作用，具有降低腦脊液和下丘腦中PGE2的作用，具有升高腦脊液和下丘腦中AVP含量的作用。柴黃1組解熱作用明顯優(yōu)于2或3組。相關(guān)分析表明，新博柴黃顆粒對(duì)新西蘭兔的體溫變化抑制率與致