坎地沙坦和貝那普利對肝纖維化大鼠ACE2及Ang-(1-7)的影響.pdf

1、目的：研究血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑坎地沙坦和血管緊張素轉化酶抑制劑貝那普利對大鼠四氯化碳肝纖維化模型的療效，觀察坎地沙坦和貝那普利對肝臟血管緊張素轉化酶2（ACE2）和血漿血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]的影響。以期明確坎地沙坦和貝那普利抗肝纖維化的可能機制，期望能為臨床肝纖維化尋找新的治療方法提供實驗依據(jù)。
　　 方法：采用皮下注射四氯化碳（CCL4）制備大鼠肝纖維化模型。55只健康雄性Wistar大鼠隨機分為4

2、組，對照組12只；模型組15只；坎地沙坦治療組14只；貝那普利治療組14只。除對照組外，給予大鼠首次皮下注射40％CCL4 油劑5ml/kg,以后每次皮下注射40％CCL4 2ml/kg，每周兩次。對照組給予相同劑量的油劑皮下注射。預防治療組從實驗第1天開始給予坎地沙坦（4mg.Kg-1.D-1）及貝那普利（10mg.Kg-1.D-1）灌胃，直至實驗結束，共8周。分別于42天（6周）及56天（8周）時，測定各組門脈壓力后，分別殺死6只大

3、鼠，留取血及肝組織標本備用。分離血清測谷丙轉氨酶(ALT)，酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血漿Ang-(1-7)水平。肝組織進行常規(guī)HE及Masson 三色染色，免疫組織化學染色ACE2。
　　 結果：（1）坎地沙坦和貝那普利治療組可明顯改善肝纖維化的程度 ((P<0.05)；(2)與對照組相比，模型組體重降低(P<0.05)，血清ALT 升高（P<0.05），而預防治療組體重增加，ALT水平下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

4、；(3)模型組門脈壓力升高，與對照組比較差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組的門脈壓力下降（P<0.05）；（4）ELISA 結果顯示：
　　 模型組血漿Ang-(1-7)升高，與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05)，預防治療組血漿Ang-(1-7)水平進一步升高（P<0.05)；（5）ACE2免疫組化結果表明：與對照組相比，模型組ACE2 陽性表達增多，范圍擴大，坎地沙坦預防治療組ACE2 陽性染色細胞較模型組增加，而貝

5、那普利預防治療組ACE2 陽性染色的細胞較模型組無明顯增加。
　　 結論：（1）本實驗進一步證明在CCL4 誘導的實驗性肝纖維化模型中血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑坎地沙坦和血管緊張素轉化酶抑制劑貝那普利具有良好的抗肝纖維化作用。
　　 （2）貝那普利和坎地沙坦抗肝纖維化的作用機理不僅僅是通過抑制Ang Ⅱ生成及抑制與其相應受體結合，而且坎地沙坦還可增加ACE2表達，促進Ang-(1-7)生成，貝那普利還可阻止Ang-(1-