奧美沙坦對(duì)肝纖維化大鼠Ang(1-7)-Mas受體的影響及可能的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路.pdf

1、目的:觀察血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑(ARB)奧美沙坦對(duì)肝纖維化大鼠肝組織Ang(1-7)/Mas受體、TGF-β1及磷酸化p38MAPK表達(dá)的影響，探討奧美沙坦的抗肝纖維化作用機(jī)制及其可能的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
　　 方法:將清潔級(jí)雄性Wistar大鼠42只隨機(jī)分為3組，正常對(duì)照組12只，模型組15只，奧美沙坦組15只。除正常對(duì)照組外，其余2組大鼠均給予40％CCl4皮下注射，每隔3d1次，首次注射劑量為5ml/kg，以后為3ml/

2、kg。正常對(duì)照組始終給予相同劑量油劑皮下注射，奧美沙坦組于造模開始時(shí)予以奧美沙坦(4mg/kg/d)灌胃，實(shí)驗(yàn)共60d。取各組大鼠肝左葉組織行HE及Masson染色，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定肝組織Ang(1-7)含量，Real-time PCR檢測(cè)肝組織Mas受體、TGF-β1 mRNA表達(dá)，Western boltting檢測(cè)肝組織Mas受體、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 (1)病理

3、學(xué)變化:與正常對(duì)照組比較，模型組與奧美沙坦組均有不同程度的肝纖維化，奧美沙坦組肝纖維化程度較模型組略輕。
　　 (2) ELISA測(cè)定大鼠肝組織Ang(1-7)水平結(jié)果:模型組、奧美沙坦組均較正常對(duì)照組增高（P＜0.05），且奧美沙坦組較模型組增高（P＜0.05）。
　　 (3) Real-time PCR檢測(cè)大鼠肝組織Mas受體、TGF-β1 mRNA表達(dá)結(jié)果:模型組、奧美沙坦組Mas受體、TGF-β1 mRNA表達(dá)均

4、較正常對(duì)照組增高（P＜0.05），其中奧美沙坦組Mas受體mRNA表達(dá)較模型組增高（P＜0.05），奧美沙坦組TGF-β1 mRNA表達(dá)較模型組降低（P＜0.05）。
　　 (4) Western boltting檢測(cè)大鼠肝組織Mas受體、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表達(dá)結(jié)果:模型組、奧美沙坦組Mas受體、TGF-β1及磷酸化p38蛋白表達(dá)均較正常對(duì)照組增高（P＜0.05），其中奧美沙坦組Mas受體蛋白表達(dá)較模型組增高（P＜0