心肌梗死區(qū)VEGF、SDF-1對(duì)造血干細(xì)胞歸巢的影響及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，成熟的心肌細(xì)胞為終末分化細(xì)胞，當(dāng)心肌梗死后，心臟的功能細(xì)胞缺乏再生能力，最終被瘢痕組織代替。而近年來在人類損傷的心臟中發(fā)現(xiàn)了未分化細(xì)胞，修正了以前這種認(rèn)為心臟是終末分化組織的概念[1]。大量研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死(AMI)后，心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧壞死，在梗死區(qū)域發(fā)現(xiàn)了來源于骨髓干細(xì)胞，具有心肌細(xì)胞表型的幼稚細(xì)胞[2][3]，被認(rèn)為是心肌損傷區(qū)域微環(huán)境自體動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞(HSC)歸巢到梗死心肌的結(jié)果。雖然這些幼稚細(xì)

2、胞的數(shù)量有限，但卻將干細(xì)胞與心肌細(xì)胞移植聯(lián)系起來，為治療心肌梗死提供了新的方向。干細(xì)胞從骨髓動(dòng)員到外周血再歸巢到損傷心肌組織，是一個(gè)非常復(fù)雜的過程[4]，心肌梗死區(qū)的造血微環(huán)境與造血干細(xì)胞的遷移、增殖和分化密切相關(guān)，涉及了很多的細(xì)胞因子、炎性因子、黏附分子等參與其中。
　　 目的：探討心肌梗死后，位于心肌梗死區(qū)微環(huán)境中的細(xì)胞因子對(duì)造血干細(xì)胞的動(dòng)員、歸巢到心肌損傷區(qū)域的影響及其相關(guān)性的研究。
　　 設(shè)計(jì)、時(shí)間及地點(diǎn)：細(xì)胞學(xué)

3、體外觀察，于2010-10/2011-4在大連醫(yī)科大學(xué)中日臨床病理中心完成。
　　 材料：2009/2010大連醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)教研室尸檢標(biāo)本共60例，正常心臟組10例，死因?yàn)轱B腦損傷或機(jī)械性損傷，尸檢心臟無異常發(fā)現(xiàn)；心肌梗死組50例，均有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈管腔Ⅱ～Ⅳ狹窄，均在心肌梗死發(fā)生后5天之內(nèi)死亡。
　　 方法：所有的標(biāo)本均在死后48h內(nèi)進(jìn)行尸檢，左心室前壁、側(cè)壁和后壁分別取材，制備組織切片。運(yùn)用免疫

4、組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌梗死微環(huán)境中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子SDF-1和造血干細(xì)胞表面標(biāo)志物CD34在正常心肌、梗死心肌及梗死周圍區(qū)的表達(dá)情況。
　　 主要觀察指標(biāo)：VEGF、SDF-1、CD34在不同部位的表達(dá)及其相關(guān)性。
　　 結(jié)果：VEGF在正常心肌不表達(dá)或弱表達(dá)，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)逐漸呈陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)，陽性表達(dá)的部位主要為心肌細(xì)胞胞漿和血管內(nèi)皮細(xì)胞胞核，陽性率分別為30％，88%，100%

5、，三個(gè)部位的表達(dá)存在差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05;SDF-1在正常心肌不表達(dá)，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)表達(dá)逐漸增多，表達(dá)的陽性部位為心肌細(xì)胞胞漿，陽性率分別為90%，100%，其表達(dá)存在著差異P＜0.05;CD34在正常心肌不表達(dá)或弱表達(dá)，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)逐漸呈陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)，表達(dá)的陽性部位為心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜或細(xì)胞漿，陽性率分別為40%，86%，100%，各部位之間的表達(dá)具有顯著性差異P＜0.05。經(jīng)Spearman相關(guān)

6、統(tǒng)計(jì)分析顯示：VEGF和SDF-1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.706，p=0.001)；CD34和VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.242，p=0.048)；CD34和SDF-1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.0.791，p=0.00)。
　　 結(jié)論：1、VEGF在梗死心肌部位的表達(dá)明顯高于梗死周圍區(qū)和正常的心肌組織。
　　 2、SDF-1在正常心臟組織呈陰性表達(dá)，在梗死心肌高表達(dá)，且表達(dá)的強(qiáng)度明顯高于梗死周圍區(qū)。
　　 3、