磁靶向多功能藥物載體的制備及協(xié)同抗腫瘤研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼：10357密級：保密期限：磁靶向多功能藥物載體的制備及協(xié)同抗腫瘤研究StudyonthepreparationandsynergistiGantltumoreffeotsofmagnetictargetingl●一●■■mUltI—tunCt10ndrugOarrIerS學(xué)號姓名學(xué)位類別學(xué)科專業(yè)指導(dǎo)教師完成時間C15201004郭海玲理學(xué)碩士無機化學(xué)沈玉華教授2018年5月㈣2刪7刪7川3川0舢4川3川Y摘要目前，

2、癌癥仍然是嚴(yán)重威脅人類身體健康的重要疾病之一。由于傳統(tǒng)治療手段如化療在體內(nèi)表現(xiàn)出非特異性的分布，容易引發(fā)一系列的副作用。因此有效降低化療對人體的副作用，提高腫瘤治療效果成為研究者們需要攻克的難題。一方面，多功能藥物載體的構(gòu)建，比如同時具備磁靶向、pH敏感可控釋藥等功能，對于減少化療副作用，提高藥物對癌細胞靶向特異性化療效果發(fā)揮很大的作用，成為研究的熱門方向之一。另一方面，新興的光治療方法比如光熱治療(pPT)和光動力治療(PDT)表現(xiàn)出

3、精確性高，可控性好以及副作用小等優(yōu)點，將其與化療相結(jié)合可發(fā)揮更好的協(xié)同抗癌效果，探索合適的光熱劑和光敏劑便成為研究的關(guān)鍵點。除此之外，由于腫瘤細胞缺氧的微環(huán)境會對光敏劑發(fā)揮PDT作用有一定制約，解決腫瘤細胞內(nèi)部氧氣含量過低的問題也成為我們需要努力的目標(biāo)之一。本論文針對以上問題開展研究工作，取得的主要結(jié)果如下：1首先通過溶劑熱法合成Fe304納米粒子，然后在油浴條件下加入Zn(N03)26(H20)和2甲基咪唑從而在Fe304表面得以原位

4、生成ZIF8。再將產(chǎn)物先后置于氬氣和空氣中進行煅燒，得到多孔的核殼結(jié)構(gòu)的Fe304@C／ZnO復(fù)合物。最后通過酰胺化反應(yīng)引入葉酸(FA)分子合成具有雙靶向作用的最終產(chǎn)物Fe304@C／ZnO—FA。研究結(jié)果表明，F(xiàn)e304@C／ZnO—FA的磁飽和強度為3907emrdg，說明該復(fù)合物擁有較好的被動磁靶向能力；復(fù)合載體在638nm的激光照射17min后，溫度上升17℃左右，展現(xiàn)出較好的光熱轉(zhuǎn)換效果。多孔結(jié)構(gòu)的Fe304@C／ZnO—FA

5、復(fù)合物對化療藥物DOX的包封率為6435gg／mg。通過對不同pH(74，65，50)條件下復(fù)合載體中DOX的體外釋放放曲線分析，發(fā)現(xiàn)其釋放具有pH響應(yīng)的特點，主要是因為復(fù)合物中具有pH敏感的ZnO充當(dāng)“門控”作用，從而能夠定點控制藥物的釋放。細胞MTT和熒光顯微鏡圖像顯示復(fù)合藥物載體的化療和光熱治療協(xié)同作用可以有效殺死腫瘤細胞，。細胞攝取實驗表明該復(fù)合物在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。2以制備的Fe304納米粒子為模板，然后加入KM