異基因造血干細胞移植術(shù)后慢性移植物抗宿主病患者血清結(jié)合蛋白的多態(tài)性.pdf

1、異基因造血干細胞移植廣泛用于治療惡性血液系統(tǒng)疾病，再生障礙性貧血，先天性免疫缺陷癥及急性放射病等。慢性移植物抗宿主病是發(fā)生在造血干細胞移植100天后受者來源的淋巴細胞對供者細胞攻擊產(chǎn)生類似自身免疫性疾病的疾病。導(dǎo)致患者移植后生活質(zhì)量下降嚴重者可至生活自理能力的喪失，是造血干細胞后期移植失敗的主要原因。近年來隨著移植物由骨髓變?yōu)橥庵苎约肮┱吣挲g的增大其發(fā)生率可高達80％。但卻缺乏可靠的實驗室指標(biāo)預(yù)測其發(fā)生，發(fā)展。結(jié)合珠蛋白是肝臟合成及分

2、泌的一種急性時項蛋白有Hp2-2，Hp2-1，Hp1-13種表型，具有多態(tài)性。國內(nèi)、國外有大量報道其多態(tài)性與不同疾病的相關(guān)性。2009年Y Yan et al小樣本研究發(fā)現(xiàn)慢性移植物抗宿主病患者血清Hp濃度明顯升高，Hp2-2型比例明顯高于無cGVHD患者及正常人。[目的]：1.本實驗通過收集大量樣本通過統(tǒng)計單因素，多因素分析Hp不同表型在cGVHD，無cGVHD及正常人之間的差異。2.統(tǒng)計t檢驗分析cGVHD發(fā)生前后Hp濃度的差異。[

3、對象和方法：]cGVHD及無cGVHD組均為惡性血液病，人類白細胞抗原相合的同胞及無關(guān)供者移植術(shù)后患者，正常對照組為健康正常人。采集上述3組人群的外周全血，通過Western-blot及PCR方法確定其表型及基因型。Elisa方法測定cGVHD發(fā)生前后患者血清Hp濃度.[結(jié)果]1.2009年4月至2010年5月收集cGVHD患者樣本45人，無cGVHD樣本29人，表型分布cGVHD患者中HP2-2型占71.1％，其他型占44.8％.與正

4、常人相比Hp2-2型占41％，其他表型占59％(P<0.05).無cGVHD患者Hp2-2型28.9％，其他占55.2％p<0.01.單因素分析cGVHD發(fā)生組與未發(fā)生組年齡方面比較(中位年齡)P<0.05.供者年齡比較(中位年齡)P<0.05.移植前疾病狀態(tài)比較，p=0.184.HLA相關(guān)性比較，P=0.994.疾病類型比較，P=0.356.急性移植物抗宿主病頻率分布比較，P=0.679.不同性別比較，p=0.11.2.多因素logi

5、stic回歸分析，疾病類型(P=0.373 OR=2.60295％CI=0.317-31.358)，移植前疾病狀態(tài)(P=0.80 OR=4.095％CI=0.846-18.918)、HLA相關(guān)性(P=0.06，OR=0.23395％CI=0.49-1.109)、aGVHD(P=0.344 OR=1.98795％CI=0.479-8.243)、性別(P=0.314 OR=2.49995％CI=0.421-14.842)、供者年齡(P=0.

6、696OR=1.36495％CI=0.287-6.470)、患者年齡(OR=6.6，95％CI=.442-30.857，P=)，Hp(OR=4.0，95％CI=1.088-14.880，P=0.037)通過P值判斷患者年齡及Hp與cGVHD發(fā)生顯著相關(guān)，通過OR值判斷二者均為cGVHD發(fā)生的危險因素。疾病嚴重程度比較，廣泛型cGVHD患者中Hp2-2型占66.7％，局限型占60％，p>0.05.3.通過ELISA檢測20例cGVHD患者

7、GVHD發(fā)生前后hp濃度，統(tǒng)計分析采用t檢驗比較二者之間的差異。9例局限型cGVHD患者GVHD發(fā)生前，后Hp濃度(mg/ml)分別為0.8378±0.33711，1.0411±0.43725(mean±SD)p=0.665>0.05，11例廣泛型cGVHD患者疾病發(fā)生前后hp濃度(mg/ml)為0.9082±0.3294，1.7624±0.7421(mean±SD)，p=0.03<0.05.20例cGVHD患者疾病發(fā)生前后hp濃度(m

8、g/ml)0.8765±0.32597，1.4378±0.71127(mean±SD)，p=0.008<0.01。[結(jié)論：]1.通過單因素分析74例樣本影響cGVHD發(fā)生的影響因素包括供受者年齡、Hp.為消除因素之間相互影響，采用多因素分析利用P值判斷影響因素，OR值判斷危險性，患者年齡及Hp為影響cGVHD發(fā)生的危險因素.多因素及單因素結(jié)果均表明Hp2-2型與cGVHD的發(fā)生明顯相關(guān)。但Hp不同表型與cGVHD發(fā)生的嚴重程度不相關(guān)。2