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1、背景與目的:異基因造血干細(xì)胞移植是目前治療血液系統(tǒng)疾病重要措施之一,移植物抗宿主病是其主要的并發(fā)癥,是導(dǎo)致移植相關(guān)死亡率增高以及移植失敗的最主要因素。因其臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重程度不一,多重影響因素是目前研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。大量研究證實(shí)由免疫活性細(xì)胞釋放的炎性因子,如IL-2、TNF-a等在aGVHD的發(fā)病過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。最近研究顯示HMGB1一旦被釋放至細(xì)胞外也可以作為一種促炎因子,參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生。目前缺少aGVHD與HMGB
2、1的相關(guān)性研究。本實(shí)驗(yàn)本著探討HMGB1與aGVHD相關(guān)性的原則,檢測(cè)aGVHD患者及未發(fā)生aGVHD患者體內(nèi)HMGB1的水平,分析aGVHD與HMGB1的相關(guān)性。
方法:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)18例行異基因造血干細(xì)胞移植患者移植前后血清HMGB1、IL-2水平,分別以預(yù)處理前(-14d)、預(yù)處理后(-1d)、+1d、+7d、+14d、+21d、+30d為時(shí)間點(diǎn),用該時(shí)間點(diǎn)所測(cè)的血清HMGB1、IL-2水平均數(shù)±
3、標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較,判斷IL-2、HMGB1與aGVHD的關(guān)系及IL-2與HMGB1的相關(guān)性。采用RT-PCR方法進(jìn)一步檢測(cè)aGVHD患者與未發(fā)生aGVHD患者HMGB1基因表達(dá)水平的差異。
結(jié)果:1)預(yù)處理(包含或不包含TBI)、造血干細(xì)胞輸注對(duì)于血清IL-2、HMGB1的釋放無(wú)明顯影響;2)血清IL-2增高先于臨床癥狀出現(xiàn),并且與淋巴細(xì)胞增殖呈正相關(guān);3)aGVHD患者血清IL-2水平+7d時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)增高,+14d達(dá)峰值。IL
4、-2血清水平與臨床治療平行,患者癥狀控制,IL-2血清水平下降;4)aGVHD患者血清HMGB1水平+7d時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)增高,+14d達(dá)峰值。且HMGB1血清水平與臨床治療控制aGVHD癥狀平行,患者癥狀控制,HMGB1血清水平下降明顯;5)血清HMGB1水平與IL-2水平呈正相關(guān)性,且與aGVHD臨床癥狀相符。
結(jié)論:aGVHD患者IL-2、HMGB1的表達(dá)均高于未發(fā)生aGVHD的患者,HMGB1與aGVHD嚴(yán)重程度相關(guān),可作為
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