異基因造血干細(xì)胞移植患者HMGB1、IL-2與急性移植物抗宿主病相關(guān)性的研究.pdf

1、背景與目的:異基因造血干細(xì)胞移植是目前治療血液系統(tǒng)疾病重要措施之一，移植物抗宿主病是其主要的并發(fā)癥，是導(dǎo)致移植相關(guān)死亡率增高以及移植失敗的最主要因素。因其臨床表現(xiàn)多樣，嚴(yán)重程度不一，多重影響因素是目前研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。大量研究證實(shí)由免疫活性細(xì)胞釋放的炎性因子，如IL-2、TNF-a等在aGVHD的發(fā)病過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。最近研究顯示HMGB1一旦被釋放至細(xì)胞外也可以作為一種促炎因子，參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生。目前缺少aGVHD與HMGB

2、1的相關(guān)性研究。本實(shí)驗(yàn)本著探討HMGB1與aGVHD相關(guān)性的原則，檢測(cè)aGVHD患者及未發(fā)生aGVHD患者體內(nèi)HMGB1的水平，分析aGVHD與HMGB1的相關(guān)性。
　　方法:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)18例行異基因造血干細(xì)胞移植患者移植前后血清HMGB1、IL-2水平，分別以預(yù)處理前(-14d)、預(yù)處理后(-1d)、+1d、+7d、+14d、+21d、+30d為時(shí)間點(diǎn)，用該時(shí)間點(diǎn)所測(cè)的血清HMGB1、IL-2水平均數(shù)±

3、標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較，判斷IL-2、HMGB1與aGVHD的關(guān)系及IL-2與HMGB1的相關(guān)性。采用RT-PCR方法進(jìn)一步檢測(cè)aGVHD患者與未發(fā)生aGVHD患者HMGB1基因表達(dá)水平的差異。
　　結(jié)果:1）預(yù)處理（包含或不包含TBI）、造血干細(xì)胞輸注對(duì)于血清IL-2、HMGB1的釋放無(wú)明顯影響;2）血清IL-2增高先于臨床癥狀出現(xiàn)，并且與淋巴細(xì)胞增殖呈正相關(guān);3）aGVHD患者血清IL-2水平+7d時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)增高，+14d達(dá)峰值。IL

4、-2血清水平與臨床治療平行，患者癥狀控制，IL-2血清水平下降;4)aGVHD患者血清HMGB1水平+7d時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)增高，+14d達(dá)峰值。且HMGB1血清水平與臨床治療控制aGVHD癥狀平行，患者癥狀控制，HMGB1血清水平下降明顯;5）血清HMGB1水平與IL-2水平呈正相關(guān)性，且與aGVHD臨床癥狀相符。
　　結(jié)論:aGVHD患者IL-2、HMGB1的表達(dá)均高于未發(fā)生aGVHD的患者，HMGB1與aGVHD嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為