選擇性COX-1抑制劑莫芬唑酸的合成和工藝研究.pdf

1、本文對選擇性COX--1抑制劑莫芬唑酸的合成和工藝進(jìn)行了研究。非甾體類抗炎藥是全球用量最大的一類抗炎、抗風(fēng)濕藥物，其通過抑制環(huán)氧合酶(COXs)的活性以阻斷花生四烯酸(AA)合成前列環(huán)素(PGI1)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，從而達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛效果。早期研究認(rèn)為，COX-2抑制實(shí)現(xiàn)抗炎作用，COX-1抑制則引發(fā)胃腸道副作用。因此，早期主要針對COX-2抑制劑展開了廣泛研究。近年臨床研究證明，一些Coxibs類

2、選擇性COX-2抑制劑，可以增加心臟病和中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)病率。近年Wallace等人報(bào)道單獨(dú)的COX-1抑制幾乎不會(huì)形成胃粘膜潰瘍;并且有報(bào)道COX-1還參與疼痛、血栓癥、動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)皮功能紊亂、高血壓、癌癥等疾病的病理過程。因此，選擇性COX-1抑制劑成為現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)。莫芬唑酸是目前唯一用于臨床的高選擇性COX-1抑制劑，主要用于治療手術(shù)、創(chuàng)傷或拔牙后的炎癥或疼痛，以及用于治療頸椎綜合征和肩肱關(guān)節(jié)炎。其合成方法目前僅有兩篇日