多極去腎神經(jīng)化消融導(dǎo)管治療頑固性高血壓的機(jī)制探討與臨床前期研究.pdf

1、研究目的：本課題應(yīng)用自主開發(fā)研制的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多極射頻消融導(dǎo)管，驗(yàn)證其安全性和有效性后，通過對(duì)高血壓動(dòng)物模型進(jìn)行雙側(cè)腎動(dòng)脈射頻消融，系統(tǒng)評(píng)價(jià)該治療對(duì)機(jī)體心率血壓、全身RAS系統(tǒng)及中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響，以分析其可能的降壓機(jī)制，為后續(xù)臨床推廣應(yīng)用提供強(qiáng)有力的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　研究方法：第一部分的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為14頭正常小豬，隨機(jī)分成四組（55°5瓦組、55°8瓦組、65°5瓦組、65°8瓦組），使用多極射頻消融導(dǎo)管分別進(jìn)行雙側(cè)

2、腎動(dòng)脈射頻消融，所有動(dòng)物于術(shù)前、消融術(shù)后即刻及術(shù)后3月留血，評(píng)估RDN術(shù)對(duì)血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的影響并通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎動(dòng)脈神經(jīng)表達(dá)。
　　第二部分為建立DOCA高血壓小豬模型，監(jiān)測(cè)建模前后血壓、血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II、血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、血肌酐、血NADPH氧化酶、血清e(cuò)NOS、血NO的變化，用免疫熒光法和Western Blot技術(shù)定量檢測(cè)建模前后下丘腦P

3、VN中ACE1、AT1R、ACE2、MasR、nNOS的蛋白表達(dá)，化學(xué)熒光法測(cè)定建模前后腎臟和下丘腦PVN中ROS含量的變化。
　　第三部分實(shí)驗(yàn)在DOCA高血壓豬模型上，使用多極射頻消融導(dǎo)管分別進(jìn)行雙側(cè)腎動(dòng)脈射頻消融，所有動(dòng)物于術(shù)前、消融術(shù)后1月留血，評(píng)估 RDN術(shù)對(duì)血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的影響，用免疫熒光法和Western Blot技術(shù)定量檢測(cè)RDN術(shù)后下丘腦PVN中ACE1、AT1R、ACE2、Ma

4、sR的蛋白表達(dá)。
　　研究結(jié)果：第一部分實(shí)驗(yàn)過程中1頭小豬因麻醉意外死亡，余13頭小豬成功進(jìn)行雙側(cè)腎動(dòng)脈消融術(shù)并存活至術(shù)后3個(gè)月。與RDN術(shù)前相比，術(shù)后血壓明顯下降，病理提示腎動(dòng)脈內(nèi)膜增生、腎動(dòng)脈外周交感神經(jīng)染色可見神經(jīng)纖維分布不均勻，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，組織壞死、髓鞘變性、軸突稀疏，連續(xù)性中斷。此外，腎動(dòng)脈射頻消融治療可顯著降低豬血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的水平。
　　第二部分實(shí)驗(yàn)過程中，2頭小豬因腹膜后

5、血腫死亡，2頭小豬因豬瘟死亡，10頭小豬存活至術(shù)后1月，均出現(xiàn)過股動(dòng)脈鞘管脫落或堵塞，其中2頭小豬通過頸動(dòng)脈重新置管。與建模前相比，建模后血壓明顯升高，血漿腎素活性、血管緊張素I、血管緊張素II、醛固酮、血清e(cuò)NOS和血NO水平明顯下降，血漿去甲腎上腺素、血清NADPH氧化酶水平及組織內(nèi)ROS含量明顯上升，隨訪肌酐無明顯變化。下丘腦PVN中ACE1、AT1R蛋白表達(dá)增強(qiáng)（p<0.05），ACE2、MasR、nNOS蛋白表達(dá)減弱（p<0.

6、05）。
　　第三部分實(shí)驗(yàn)過程中，8頭DOCA高血壓小豬及3頭正常小豬成功進(jìn)行雙側(cè)腎動(dòng)脈消融術(shù)，并存活至術(shù)后1月。與RDN術(shù)前相比，術(shù)后血壓明顯下降，血漿腎素活性、血管緊張素I、血管緊張素II、醛固酮水平明顯下降，下丘腦 PVN中 ACE1、AT1R蛋白表達(dá)下降(P<0.05)，ACE2、MasR的蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05)。
　　結(jié)論：使用該多極射頻消融導(dǎo)管行腎動(dòng)脈射頻消融治療可安全、有效地通過阻斷RAS系統(tǒng)的激活、上調(diào)