應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因在大鼠肝再生中表達(dá)模式和作用分析.pdf

1、切除大鼠大部分肝臟既可引起大鼠應(yīng)激反應(yīng)(stressresponses，SR)，又可誘導(dǎo)肝再生(1iverregeneration，LR)，兩者是否相關(guān)值得深入研究。為此，本文用含742個(gè)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因的RatGenome2302.0芯片檢測(cè)了大鼠部分肝切除(partialhepatectomy,PH)和假手術(shù)(shamoperation，SO)后恢復(fù)0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、54、66、96、1

2、44h時(shí)肝組織基因表達(dá)情況，把至少在肝再生一個(gè)時(shí)點(diǎn)發(fā)生有意義表達(dá)變化，并且部分肝切除組與假手術(shù)組有顯著或極顯著差異的基因視為肝再生相關(guān)基因。初步證實(shí)上述742個(gè)基因中262個(gè)基因與肝再生相關(guān)。肝再生啟動(dòng)(PH后0.5～4h)、G0/G1過渡(PH后4～6h)、細(xì)胞增殖(PH后6～66h)、細(xì)胞分化和組織結(jié)構(gòu)功能重建(PH后66～144h)等四個(gè)階段起始表達(dá)的基因數(shù)為176、25、78和12；總表達(dá)的基因數(shù)為176、120、238和161

3、，表明它們主要在肝再生啟動(dòng)階段起始表達(dá)，在肝再生的不同時(shí)期發(fā)揮作用。它們表達(dá)的相似性分為均上調(diào)、上調(diào)占優(yōu)勢(shì)、均下調(diào)、下調(diào)占優(yōu)勢(shì)、上調(diào)和下調(diào)相近等5類，涉及149、16、77、15和5個(gè)基因，它們總表達(dá)上調(diào)970次，下調(diào)552次，表明肝再生中多數(shù)基因表達(dá)加強(qiáng)，少數(shù)基因表達(dá)降低。它們表達(dá)的時(shí)間相關(guān)性分為0.5和96h組、1h組、2h組、4和6h組、8h組、12h組、16h組、24和30h組、36和54h組、42h組、66h組、144h組等1

4、2組，基因分別表達(dá)117、96、107、180、112、99、98、180、171、86、102、114次，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動(dòng)具有階段性。它們的表達(dá)模式分為32類，涉及25、12、11、10、11、8、25、7、13、10、11、6、7、18、7、3、2、5、4、4、2、3、6、3、4、3、3、2、8、11、11、14個(gè)基因，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動(dòng)多樣和復(fù)雜。 用基因協(xié)同作用模型(Et)分析應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因與肝

5、再生關(guān)系表明，損傷、饑餓、藥物、毒物、病毒、病原細(xì)菌等反應(yīng)相關(guān)基因在肝再生絕大多數(shù)時(shí)點(diǎn)的協(xié)同作用值大于對(duì)照，推測(cè)上述反應(yīng)幾乎持續(xù)于整個(gè)肝再生；恐懼、氧化、和病原真菌反應(yīng)相關(guān)基因的Et0.5-24、36、66-144，疼痛反應(yīng)相關(guān)基因的Et0.5-16、36、66-144，缺血反應(yīng)相關(guān)基因的Et1-24、36、66-144，缺氧反應(yīng)相關(guān)基因的Et1、2、6-24、36、66、144和未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)基因的Et2-8、16、36、66-1