ALS患者血清及腦脊液中IL-17水平變化.pdf

1、目的：ALS是運動神經元病的經典表型，以出現(xiàn)同時累及上、下運動神經元的臨床表現(xiàn)為特征。由于 ALS起病隱襲，進展緩慢，給疾病早期診斷帶來一定困難，使得疾病治療時間延遲。近年來越來越多的報道表明神經炎癥在 ALS的發(fā)病機制中的起重要作用。已知IL-17參與宿主對抗胞外菌和自身免疫性疾病中起重要作用。關于ALS患者血清及腦脊液中IL-17水平變化的研究報道結果并不一致。本實驗通過測定肌萎縮側索硬化（Amyotrophic Lateral S

2、clerosis,ALS）患者血清及腦脊液中白介素-17（Interlurking-17，IL-17）水平來研究血清及腦脊液中IL-17水平變化及血清和腦脊液中IL-17是否與ALS疾病進展率有相關性。為早期診斷肌萎縮側索硬化癥并進一步研究其病因、發(fā)病機制、及治療方法提供臨床數據支持。
　　方法：
　　研究對象均為天津市第一中心醫(yī)院2006年至2015年門診及病房收治患者。全部患者診斷均根據 El Escorial的 ALS

3、診斷標準，并由3名副主任醫(yī)師以上的神經內科醫(yī)師診斷為ALS。所有研究對象分兩組，ALS組和對照組。ALS組納入確診及很可能ALS患者共52例。對照組納入15例無高血壓、糖尿病、心臟病等疾病的受試者及16例患有緊張性頭痛的患者，所有患者均進行血清、頭頸核磁、運動及感覺誘發(fā)電位及肌電圖檢查。對ALS組其中27名患者及對照組16名患有緊張性頭痛患者進行腦脊液檢查。所有樣本均用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測試劑盒購自 R&D公司(美國)測定

4、，數據分析采用SPSS17.0軟件進行分析，以P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、一般情況
　　ALS組52名患者及對照組31名納入實驗對象。由于本病起病隱襲，ALS組患者平均病程：17.25±3.81個月。中老年發(fā)病較常見，平均年齡：53.23±6.32歲，男性多于女性，男女比例為36:16。其中以上肢發(fā)病者為34名，以下肢起病者為18名，以延髓起病者為0，疾病進展率(DPR)為1.81±1.56,

5、ALSFRS-r評分為34.89±6.23分。僅對ALS組其中27名患者采集腦脊液。對照組31名，對其中16名患有緊張性頭痛的患者采集腦脊液樣本。ALS組與對照組兩組平均年齡及性別無顯著性差異（P＞0.05）。
　　2、ALS患者中血清及腦脊液中IL-17水平變化
　　對照組腦脊液IL-17水平為：12.39±2.15pg/ml，ALS組腦脊液中IL-17水平：25.71±6.40 pg/ml，和對照組相比，ALS組腦脊液中

6、IL-17水平顯著提高。對照組血清中IL-17水平：13.40±4.38 pg/ml，ALS組血清中IL-17水平：22.49±2.41 pg/ml，和對照組相比， ALS組血清中IL-17水平顯著增高。ALS組血清及腦脊液中IL-17水平較對照組均明顯升高。而且血清、腦脊液中IL-17水平與年齡無顯著相關性。血清及腦脊液中IL-17水平與性別無相關性。
　　3、IL-17與疾病進展率（DPR,disease progressiv

7、e rate）的相關性
　　數據表明，腦脊液中IL-17水平與DPR顯著相關（P=0.007,r2=0.686）,而血清中IL-17水平與DPR無明顯相關性（P=0.242，r2=0.077）。
　　結論：
　　1、ALS起病隱襲，臨床表現(xiàn)多樣化，早期診斷通常較困難。由于ALS發(fā)病率低，誤診率較高，病死率較高，給社會和家庭帶來沉重負擔。ALS易誤診為其它疾病，如頸椎病、腦血管病、多灶性運動神經病、副腫瘤綜合征等。因此，

8、發(fā)現(xiàn)與 ALS相關的特定的生物標記物，使得疾病早期診斷，早期治療。進一步減少誤診率，減輕家庭及社會醫(yī)療負擔獲益。
　　2、ALS組患者腦脊液及血清中 IL-17水平較對照組是顯著升高的，且腦脊液中IL-17水平與疾病進展率也呈相關性。進一步表明神經炎癥機制在 ALS發(fā)生發(fā)展中的重要作用。抑制炎癥反應可能為ALS的治療帶來一定益處。測定ALS患者腦脊液中IL-17水平可能對評估ALS病情有一定意義。綜上所述，表明神經炎癥機制可能參與