AECOPD患者血清和呼出氣冷凝液中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平變化及意義.pdf

1、[目的]：
　　1.檢測COPD急性加重、治療后穩(wěn)定期患者呼出氣冷凝液(Exhaled breathcondensate，EBC)及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的濃度水平，探討其在COPD急性加重的炎癥作用機(jī)制。
　　2.分析各細(xì)胞因子水平與中性粒細(xì)胞百分比、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、肺功能FEV1/FVC等的相關(guān)性。
　　3.探討IL-17、IL-18、IL-32、KL-6在COPD急性加重期對

2、病情嚴(yán)重程度評估的意義。
　　[方法]：
　　選取廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年10月-2014年7月住院的AECOPD患者25例（其中男性16名，女性9名）及同期體檢中心的健康人群為對照組18例（男性12名，女性6名）。將慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute ExacerbationOf Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)患者急性加重期及治療后穩(wěn)定期分為

3、兩個亞組。收集AECOPD組及健康對照組的年齡、體重指數(shù)，并檢測肺功能FEV1/FVC;收集中性粒細(xì)胞百分比、CRP等臨床數(shù)據(jù)資料;采集COPD患者急性加重期、治療后穩(wěn)定期以及健康對照組的EBC和血清;采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測各研究對象EBC和血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平。
　　[結(jié)果]：
　　1.EBC∶C

4、OPD急性加重期、治療后穩(wěn)定期、健康對照組EBC中IL-17濃度分別為(6.64±1.50) pg/ml、（3.65±1.48）pg/ml、（3.25±1.66）pg/ml。EBC中IL-18濃度分別（12.92±3.54）pg/ml、（6.30±2.15）pg/ml、（7.03±1.66）pg/ml。EBC中IL-32各組濃度均測不出。EBC中KL-6濃度分別（14.50±4.23）U/ml、（6.31±2.10）U/ml、（4.09

5、±1.96）U/ml。COPD急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6濃度分別均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6濃度分別均高于治療后穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;治療后穩(wěn)定期EBC中KL-6濃度高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;治療后穩(wěn)定期EBC中IL-17、IL-18濃度與健康對照組比較無明顯升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.0

6、5）。
　　2.血清:COPD急性加重期、治療后穩(wěn)定期、健康對照組血清中IL-17濃度分別為(92.71±13.31)pg/ml、（48.94±16.20）pg/ml、（31.30±2.86）pg/ml。血清中IL-18濃度分別（362.60±27.79）pg/ml、（155.51±28.48）pg/ml、（130.21±18.86）pg/ml。血清中IL-32濃度分別（51.91±10.05）pg/ml、（10.76±3.95）

7、pg/ml、（9.77±3.24）pg/ml。血清中KL-6濃度分別（287.58±27.86）U/ml、（105.80±15.48）U/ml、（64.20±15.48）U/ml。COPD急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6濃度分別均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6濃度分別均高于治療后穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;治療后

8、穩(wěn)定期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6濃度分別均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后穩(wěn)定期血清中IL-32濃度與健康對照組比較無明顯升高，P=0.75，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.EBC相關(guān)性分析:急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6濃度與中性粒細(xì)胞％呈高度正相關(guān)（分別為r=0.941，P＜0.05; r=0.942，P＜0.05; r=0.705，P＜0.05）

9、，與CRP呈正相關(guān)（分別為r=0.838，P＜0.05;r=0.859，P＜0.05; r=-0.782，P＜0.05），與肺功能FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.764，P＜0.05; r=-0.782，P＜0.05; r=-0.557，P＜0.05）。
　　4.血清相關(guān)性分析:急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6濃度與中性粒細(xì)胞％呈高度正相關(guān)（分別為r=0.964，P＜0.05; r=0.817，P＜

10、0.05;r=0.530，P＜0.05;r=0.821，P＜0.05），與CRP呈正相關(guān)（分別為r=0.887，P＜0.05;r=0.782，P＜0.05;r=0.399，P＜0.05; r=0.775，P＜0.05），與肺功能FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.796，P＜0.05;r=-0.840,P＜0.05; r=-0.409,P＜0.05; r=-0.611,P＜0.05)。
　　[結(jié)論]：
　　1.COPD

11、患者急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6以及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平均明顯高于健康對照組，說明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6參與了AECOPD的炎癥作用機(jī)制及肺損傷發(fā)生發(fā)展過程。
　　2.AECOPD患者EBC中IL-17、IL-18、KL-6及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平在治療后穩(wěn)定期明顯下降，說明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6

12、的濃度水平與COPD的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，是AECOPD的生物標(biāo)記物之一。
　　3.COPD患者急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平與CRP、中性粒細(xì)胞百分比呈正相關(guān)，與肺功能呈負(fù)相關(guān)，說明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6可反映COPD患者炎癥程度及氣道阻塞程度。
　　4.EBC是目前熱門的檢測技術(shù)之一。與血清相比，應(yīng)用EBC檢測AECOPD患