GDF11在骨骼肌胰島素抵抗中的作用研究.pdf

1、目的：最近研究發(fā)現(xiàn)GDF11可使衰老骨骼肌、心肌及大腦年輕化。既往研究報(bào)道衰老的骨骼肌與胰島素抵抗密切相關(guān)。但GDF11是否具有改善胰島素抵抗的作用尚未見明確的報(bào)道。因此，本研究擬探討GDF11對骨骼肌胰島素抵抗的作用。
　　方法：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用低脂飲食、高脂飲食喂養(yǎng)小鼠，設(shè)置對照組及建立肥胖伴有胰島素抵抗小鼠模型。IPGTT和ITT試驗(yàn)分別檢測小鼠糖耐量和胰島素敏感性。ELISA法檢測小鼠血清 GDF11水平，Western bl

2、otting和實(shí)時定量PCR分別檢測小鼠骨骼肌中GDF11蛋白和基因水平的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)采用棕櫚酸干預(yù)骨骼肌細(xì)胞建立體外胰島素抵抗模型。實(shí)時定量PCR檢測棕櫚酸干預(yù)后骨骼肌細(xì)胞GDF11基因水平的表達(dá)。體外采用GDF11干預(yù)棕櫚酸誘導(dǎo)的骨骼肌細(xì)胞，2NBDG實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞糖攝取，Western blotting和實(shí)時定量PCR檢測GLUT4, IRS-1及PGC-1α的表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴體內(nèi)實(shí)驗(yàn):與低脂喂養(yǎng)組相比，高脂喂養(yǎng)組小鼠體

3、重明顯增加，糖耐量異常，胰島素敏感性降低（P＜0.05）；與低脂喂養(yǎng)組比較，高脂喂養(yǎng)組小鼠血清中GDF11和骨骼肌中GDF11的表達(dá)均明顯降低（P＜0.05）。⑵體外實(shí)驗(yàn):與對照組相比，棕櫚酸干預(yù)后骨骼肌細(xì)胞GDF11的表達(dá)明顯降低，骨骼肌細(xì)胞糖攝取及糖攝取相關(guān)基因GLUT4和IRS-1的表達(dá)也明顯下降（P＜0.05）；加入GDF11干預(yù)后，骨骼肌細(xì)胞糖攝取及GLUT4和IRS-1的表達(dá)無明顯變化（P＞0.05）。⑶與對照組相比，棕櫚酸