版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、目的:
根據國際權威組織(國際疼痛研究學會,IASP)對疼痛含義的解釋,可以把疼痛分為兩個基本部分:感覺分辨(sensory-discrimination)及情緒反應(emotional-affective dimensions)。大量研究已向我們揭示,疼痛的感覺部分及情緒反應部分是由不同的中樞機制作用產生,并且是經由相異的神經傳導通路介導。人類和動物的行為學、電生理學和腦成像等相關治療、實驗結果已提供證據,位于大腦額葉內側的
2、前扣帶皮層(anterior cingulate cortex,ACC),該核團參與疼痛誘發(fā)的厭惡情緒的形成,及在不良情緒引起的行為表現方面起著重要作用,尤其是其吻側部ACC(rostral ACC,rACC)。經手術或其他方式損毀動物大腦雙側rACC組織,能夠抑制疼痛相關不良情緒誘發(fā)的條件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)行為的產生。根據部分臨床治療和基礎實驗研究的結果提示,rACC神經元上N
3、MDA受體的激活參與痛相關不良情緒的形成。
本實驗使用的動物模型為完全弗氏佐劑(complete Freund’s adjuvant,CFA)誘導的條件性位置回避(CFA-conditioned place avoidance,C-CPA)模型,結合rACC內分別給予不同濃度NMDA受體的拮抗劑APⅤ或AMPA受體拮抗劑DNQX,測量 C-CPA行為反應和熱痛行為反應(熱縮足反射潛伏期,PWL),探究在此實驗所使用的動物模型中
4、,拮抗rACC內NMDA受體是否對由CFA誘發(fā)的慢性炎癥性疼痛刺激引起的不良情緒反應有緩解作用,并對 NMDA受體在這一作用中可能涉及到的機制分析討論。
方法:
1.建立由完全弗氏佐劑誘導的慢性持續(xù)性炎癥性疼痛動物模型。
本實驗使用成年SD大鼠(雄性,250~270g),在其左側后足腳掌皮下注射CFA,建立慢性炎性痛模型。注射等劑量NS為對照。
2.CFA誘導的條件性位置回避(C-CPA)模型的建
5、立。將實驗大鼠其隨機分為3組:
(1)未注射對照組;
(2)注射生理鹽水(NS)對照組;
(3)注射CFA實驗組。n=6~12/組。將由注射CFA引起的慢性炎癥性疼痛作為特定的條件,并與可分辨的環(huán)境耦合,建立條件性位置回避(C-CPA)模型,同一實驗組大鼠在“疼痛環(huán)境”中停留時間的基礎值與實驗值和不同實驗組間回避分數(CPAscore)數值的比較,檢測CFA是否能使大鼠有條件位置回避行為。
3.用
6、C-CPA模型檢測APⅤ或DNQX對痛情緒的影響。
實驗分22個組。n=6~9/組。
Group1(2組):大鼠左側后足腳掌注射CFA/NS,rACC區(qū)微量注射NS;
Group2(10組):大鼠左側后足腳掌注射CFA,rACC區(qū)分別注射0.5/2/8/12/16nmol/μl APⅤ或DNQX;
Group3(10組):大鼠左側后足腳掌NS,rACC區(qū)分別注射0.5/2/8/12/16nmol/
7、μl APⅤ或DNQX。
4.檢測熱縮足反射潛伏期(Paw Withdrawal Thermal latency,PWL)。
在C-CPA的Day1和Day3行為訓練結束后,檢測大鼠PWL,觀察在rACC區(qū)注射不同劑量APⅤ或DNQX后大鼠的熱痛行為。
結果:
1.大鼠后足腳掌注射CFA可誘導產生C-CPA反應。
大鼠左側后足腳掌注射CFA組、注射NS組和未注射對照組比較,注射CFA組大
8、鼠PWL在Day3處理后與Day1基礎值相比明顯縮短,其余兩組無明顯變化。說明后足底腳掌注射CFA可引起大鼠炎癥性疼痛。
未注射對照組和后足腳掌注射注射NS對照組中,大鼠Day3在“疼痛環(huán)境”匹配室的停留時間與Day1相比均無統(tǒng)計學差異,兩個組的回避分數相比無統(tǒng)計學差異。后足腳掌注射CFA,大鼠在Day3“疼痛環(huán)境”匹配室停留時間明顯少于Day1。與未注射對照組及注射 NS對照組的回避分數相比有統(tǒng)計學差異,所以大鼠對“疼痛環(huán)境
9、”產生痛相關不良情緒。
2.rACC區(qū)內注射APⅤ拮抗神經元上NMDA受體可緩解C-CPA。
在大鼠左側后足腳掌和rACC內分別給予CFA和NS的處理組中,Day3 CPA實驗測量的基礎值明顯少于Day1測量的實驗值,回避分數數值較大,產生對“疼痛環(huán)境”的厭惡情緒。大鼠后足腳掌注射 CFA且在 rACC分別注射劑量不相同0.5/2/8/12/16(nmol/μl)APⅤ的處理組,當注射小劑量APⅤ(0.5nmol/μ
10、l)時,APⅤ未發(fā)揮作用,表現為大鼠Day3在“疼痛環(huán)境”匹配室停留的時間和Day1相比沒有統(tǒng)計學差異,并未形成CPA反應;隨著APⅤ注射劑量增加(2/8nmol/μl),回避分數逐漸減小,兩劑量組間沒有統(tǒng)計學差異,但與注射NS組相比有統(tǒng)計學差異,即緩解了 CPA反應;繼續(xù)增加注射劑量(12/16nmol/μl),回避分數逐漸增加,與注射NS組相比沒有統(tǒng)計學差異,即未形成CPA反應。后足腳掌注射NS及rACC內分別注射不同劑量的(0.5
11、/2/8/12/16nmo/μl)APⅤ的處理組與后足腳掌無處理,各組回避分數與后足腳掌注射NS及rACC內注射NS處理組之間均沒有統(tǒng)計學差異,即單純rACC內注射APⅤ不會使大鼠形成C-CPA或CPP反應。
3.rACC區(qū)內注射DNQX對C-CPA反應沒有緩解作用。
大鼠后足腳掌注射 CFA, rACC內注射不同濃度的 DNQX(0.5/2/8/12/16nmol/μl),各組的回避分數與大鼠后足腳掌注射CFA,r
12、ACC內注射NS的處理組相比,沒有統(tǒng)計學差異,說明在rACC區(qū)內注射DNQX沒有緩解由CFA誘發(fā)的痛厭惡情緒的作用。大鼠后足腳掌注射 NS,rACC區(qū)內注射不同濃度的DNQX(0.5/2/8/12/16nmol/μl),五個劑量組的回避分數與大鼠后足腳掌注射 NS, rACC內注射NS的處理組相比,沒有統(tǒng)計學差異,rACC內注射QNDX不會使大鼠形成CPP反應。
4.rACC區(qū)注射APⅤ或DNQX不改變由CFA引起的熱痛反應行
13、為表現。
大鼠后足腳掌注射CFA,rACC注射APⅤ或DNQX的各組大鼠PWL在處理后比處理前明顯縮短,處理后各組PWL無統(tǒng)計學差異。
結論:
1.拮抗 rACC內 NMDA受體可緩解由 CFA致痛引發(fā)的痛情緒,較小劑量(2/8nmol/μl)的APⅤ即可發(fā)揮作用;注射12或16nmol/μl APⅤ的大鼠的CPA反應并未緩解。單純rACC內注射APⅤ不會產生CPP。
2.拮抗rACC內AMPA受
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 大鼠前扣帶皮層吻側部NMDA受體在痛厭惡情緒形成中的作用.pdf
- 激活前扣帶皮層神經元μ受體緩解痛情緒的行為-電生理學觀察.pdf
- 前扣帶皮層吻側神經元NR2B受體介導骨癌痛大鼠痛敏及痛厭惡情緒體驗的研究.pdf
- 前扣帶皮層神經元μ阿片受體介導電針刺激緩解痛情緒的研究.pdf
- 大鼠前扣帶皮層參與痛厭惡情緒的神經機制研究.pdf
- 前扣帶皮層吻側部神經元NR2B亞基參與骨癌痛形成的分子機制.pdf
- 家兔延髓孤束核神經元NMDA受體和非NMDA受體在急性缺氧中的作用.pdf
- 前扣帶皮層δ-阿片受體介導電針緩解痛情緒的行為-電生理學觀察.pdf
- 組胺及其受體對NMDA受體介導的神經元毒性作用機制研究.pdf
- 大鼠前扣帶皮層內去抑制的初步探索:痛情緒調控的可能機制.pdf
- 小鼠腦皮層分子層神經元的發(fā)育和先驅中間神經元在腦皮層發(fā)育中的作用.pdf
- 大鼠前扣帶皮層SIP30參與痛厭惡情緒反應的細胞分子機制.pdf
- 壞死性凋亡參與NMDA誘導大鼠皮層神經元的興奮性神經毒作用.pdf
- Humanin保護培養(yǎng)皮層神經元缺氧性損傷作用的觀察.pdf
- BDNF對谷氨酸引起的皮層神經元損傷的保護作用及對NMDA受體表達的影響.pdf
- 伽瑪刀照射對大鼠皮層神經元NMDA受體和電壓依賴性鈉電流的影響.pdf
- NADH對癲癇大鼠內嗅皮層神經元GABAA受體功能的作用.pdf
- 皮層神經元中GSK-3調控AMPA受體機制的研究.pdf
- rACC神經元中BDNF的表達在神經病理性痛相關厭惡情緒中的作用及相關機制研究.pdf
- 大鼠海馬神經元NMDA受體和GABAA受體的表達及音樂對其表達的作用.pdf
評論
0/150
提交評論