神經(jīng)元NMDA損傷：腦片及神經(jīng)元模型、藥物保護(hù)作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特點(diǎn).pdf

1、腦缺血疾病是多發(fā)的中樞神經(jīng)病變,為了更加深入地研究腦缺血損傷機(jī)制,探討腦缺血損傷中起主要作用的興奮性氨基酸毒性機(jī)制及其治療藥物,該研究進(jìn)一步建立了腦片和神經(jīng)元水平的體外腦缺血模型;探討了新類型NMDA損傷對(duì)抗藥物;還對(duì)NMDA的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特點(diǎn)作了分析.希望通過該研究,能夠闡明體外NMDA損傷特點(diǎn)及發(fā)現(xiàn)抗腦缺血新藥的途徑;并且,為今后藥物干預(yù)興奮性氨基酸信號(hào)通路打下必要的基礎(chǔ).結(jié)論我們建立了腦片缺血和原代神經(jīng)元NMDA損傷模型,首次將分光光

2、度法測(cè)定TTC產(chǎn)物的方法應(yīng)用于離體腦片實(shí)驗(yàn),藥物保護(hù)作用的研究證明,腦片缺血（OGD）損傷與NMDA有關(guān),NMDA受體拮抗劑對(duì)OGD損傷有保護(hù)作用,我們還首次發(fā)現(xiàn)了氟哌啶醇對(duì)大鼠海馬腦片缺氧缺糖損傷的保護(hù)作用,并證明了氟哌啶醇的保護(hù)作用與多巴胺D<,2>受體阻斷無關(guān),而可能與NMDA受體的阻斷有關(guān).我們還首次發(fā)現(xiàn)了NMDA抑制原代培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)元NF-kB的轉(zhuǎn)錄活性,并且該作用與Ca<'2+>和PI3K調(diào)節(jié)不相關(guān),提示了NF-kB的