成體組織干細胞來源依據(jù)的研究.pdf

1、該論文力圖驗證"骨髓是成體組織干細胞來源"的假設.近年來,成體組織干細胞(adulttissue stem cells,ATSCs)可塑性(plasticity)研究成為生物醫(yī)學領域研究的熱點,但目前受到了質(zhì)疑.不少陰性實驗結(jié)果紛紛刊載出來,包括在Nature、Science上.之所以如此受關(guān)注,除了ATSCs的可塑性被視為發(fā)育生物學理論的重大突破外,該特性還使得人們對今后應用ATSCs進行細胞再生治療以替代因損傷或疾病導致的組織缺損寄

2、予厚望.目前,質(zhì)疑ATSCs可塑性的中心問題為ATSCs的可塑性是自然存在,還是如同克隆動物Dolly一樣是人工現(xiàn)象.這一問題有兩個重要方面有待闡明,一是陸續(xù)由各組織分離得到的成體組織干細胞之間的關(guān)系,即表現(xiàn)出多能性的干細胞其確切身份和來源;二是各組織干細胞是否可以在體內(nèi)自主循環(huán).眾所周知,干細胞的分化命運在很大程度上取決于所處的外部環(huán)境.某一組織干細胞要發(fā)生轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)必須離開原有的組織環(huán)境而遷移

3、至新環(huán)境中.ATSCs可塑性研究多數(shù)為體內(nèi)實驗結(jié)果,ATSCs的環(huán)境變遷是人工所為.Dolly及大量克隆動物的誕生表明,即使是特化的體細胞,也可以被重新程序化,回歸至最原始的細胞分化狀態(tài),然后可以像受精卵一樣從頭發(fā)育,即核等價理論.顯然這在自然情況下是不會發(fā)生的.ATSCs可塑性研究較多的是骨髓來源的干細胞,特別是骨髓造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem

4、 cells,MSCs).HSCs在體內(nèi)可發(fā)育分化為各種血細胞和免疫細胞,可在外周血中循環(huán),近來發(fā)現(xiàn)它還具有造血以外的發(fā)育潛能,如分化為肌肉、肝細胞、神經(jīng)細胞等.MSCs能否自行在體內(nèi)循環(huán)尚無定論,但其體內(nèi)外均表現(xiàn)出較強的可塑性,分化為包括神經(jīng)細胞、肌肉、腎、肺等9種以上、三個胚層來源的組織細胞.再者,骨髓是機體組織損傷修復的參與者,至少其中的炎癥前體細胞會出現(xiàn)在所有的損傷部位.為此在該課題中提出骨髓可能是ATSCs來源的假設,并試圖從