2型糖尿病大鼠模型建立與重組腺病毒Ad-adipsin對其治療作用的初步研究.pdf

1、2型糖尿病是由于胰島素抵抗引起的葡萄糖代謝能力下降，并伴隨著代償性胰島素分泌而引起的胰島β細胞功能缺陷最終胰島素分泌不足導(dǎo)致的疾病。研究表明脂肪細胞生成的細胞信號蛋白adipsin在刺激胰島素分泌、降低胰島素抵抗、控制血糖中具有重要的調(diào)控作用。為研究adipsin在2型糖尿病大鼠模型中的治療作用，本研究通過重組腺病毒系統(tǒng)將adipsin基因傳遞至Zucker Diabetic Fatty(ZDF)大鼠與2型糖尿病SD大鼠體內(nèi)，對2型糖尿

2、病進行治療，研究結(jié)果為進一步研究脂肪因子adipsin與代謝系統(tǒng)之間相互作用的分子機制提供了一定的實驗基礎(chǔ)。
　　研究首先利用重組腺病毒表達系統(tǒng)PadEasy，構(gòu)建pAdEasy-CMV-adipsin腺病毒質(zhì)粒，在HEK293細胞中成功包裝出重組腺病毒Ad-adipsin，通過PCR和免疫印跡(Western Blot)檢測adipsin蛋白在HEK293細胞中獲得了表達。其次，通過高脂高糖喂養(yǎng)并結(jié)合STZ成功誘導(dǎo)出具有高血糖、

3、高血脂、胰島素抵抗的2型糖尿病SD大鼠模型。
　　在測定重組腺病病毒滴度后，通過尾靜脈注射Ad-adipsin治療2型糖尿病大鼠模型。結(jié)果顯示，治療后的2型糖尿病模型大鼠的空腹血糖值(FPG)、空腹胰島素值(FINS)、血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)等與注射重組腺病毒Ad-lacZ對照組2型糖尿病模型大鼠相比有顯著下降(P＜0.05)，并且胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)顯著降低(P＜0.05)，其中治療后的2型糖尿病SD