三黃膠囊聯(lián)合卡托普利對2型糖尿病大鼠的治療作用研究.pdf

1、目的：研究三黃膠囊聯(lián)合卡托普利對2型糖尿病大鼠的治療作用，并初步探討其作用機(jī)制。 方法：取SD大鼠100只，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)選10只作對照組，其余大鼠高脂高糖飲食一個(gè)月后給予40mg·kg—1STZ腹腔注射，1周后，先測大鼠血壓，后取血測血糖、血脂、血胰島素，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI），以空腹血糖大于7.0mmol/L且伴有胰島素敏感性降低者確立為成功的2型糖尿病大鼠模型；將成模大鼠隨機(jī)分為模型組、卡托普利50m·.

2、kg—1·d—1組、三黃膠囊200mg·kg—1·d—1組、卡托普利50mg·kg—1·d—1加三黃膠囊200mg·kg—1·d—1組、卡托普利加三黃膠囊加甲福明200mg·kg—1·d—1組、甲福明200mg·kg—1·d—1組；各用藥組大鼠每天灌胃給藥1次，對照及模型組灌服等容量生理鹽水，連續(xù)用藥4周后處死動(dòng)物，取血檢測血糖、血脂、血胰島素、取腎、血管組織作病解，評價(jià)三黃膠囊聯(lián)合卡托普利對2型糖尿病大鼠血管并發(fā)癥的治療作用；檢測血清

3、CRP、TNF—α、IL—6、SOD、MDA、AGEs、AR，初步探討其治療作用機(jī)制。 結(jié)果：（1）模型判定：模型組大鼠FBG由對照組6.05±0.52mmol/l增加為13.60±6.43mmol/l（p<0.01）、血清ISI由對照組—3.58±0.23下降為—6.05±0.37（p<0.01）、TC由對照組1.79±0.3 Smmol/l增加為3.43±1.63 mmol/l（p<0.01），TG由對.照組0.85±0.

4、21mmol/l增加為1.55±0.28mmol/l（p<0.01）、血壓略見升高；（2）治療作用：三黃膠囊+卡托普利組大鼠FBG由模型組13.60±6.43mmol/l下降為9.25±2.55mmol/l（p<0.05），TC由模型組3.43±1.63 mmol/l下降為1.88±0.73 mmol/l（p<0.05），TG由模型組1.55±0.28mmol/l下降為1.01±0.22mmol/l（p<0.05）；卡托普利+三黃膠囊+

5、甲福明組大鼠FBG由模型組13.60±6.43mmol/l下降為6.13±1.03mmol/l（p<0.01），TC由模型組3.43±1.63mmol/l下降為1.71±1.03mmol/l（p<0.05），TG由模型組1.55±0.28mmol/l下降為0.97±0.33mmol/l（p<0.01）；三黃膠囊+卡托普利組大鼠血清ISI由模型組—6.05±0，37增加為—4.80±0.53（p<0.05），卡托普利+三黃膠囊+甲福明組大

6、鼠血清ISI由模型組—6.05±0.37增加為—4.05±0.72（p<0.01）；對照組大鼠腎小球、腎小管及間質(zhì)無病理變化，模型組大鼠腎小球肥大，腎小管上皮細(xì)胞增大，胞漿透明，部分血管出現(xiàn)動(dòng)脈硬化，而其余各組大鼠腎組織病理改變輕微，僅見腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)目稍有增多，血管組織也沒有明顯變化。（3）機(jī)制探討：模型組大鼠血清TNF—α、IL—6、CRP分別由對照組1.11±0.73 ng/ml、35.55±2.32 pg/ml、6.55±0.4

7、2μg/ml增加為2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37pg/ml、15.00±0.60μg/ml（p<0.01）；三黃膠囊+卡托普利組大鼠血清TNF—α、IL—6、CRP分別由模型組2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37 pg/ml、15.00±0.60μg/ml下降為1.37±0.52ng/ml、47.73±5.01pg/ml、7.73±0.52μg/ml（p<0.01）；卡托普利+三黃膠囊+甲福明組大鼠血清

8、TNF—α、IL—6、CRP分別由模型組2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37 pg/ml、15.00±0.60μg/ml下降為1.22±0.81ng/ml、45.53±3.19pg/ml、7.63±0.73μg/ml（p<0.01）；模型組大鼠血清SOD由對照組102.31±14.51U/ml降低為63.38±10.95U/ml（p<0.01），MDA由對照組0.97±030nmol/ml增加為1.71±1.16 nmol

9、/ml（p<0.01）；三黃膠囊+卡托普利組大鼠血清SOD由模型組63.38±10.95U/ml增加為85.68±3.89U/ml（p<0，05）、MDA由模型組1.71±1.16 nmol/ml下降為1.28±0.51 nmol/ml（p<0.05）；卡托普利+三黃膠囊+甲福明組大鼠血清SOD活性由模型組63.38±10.95U/ml增加為88.33±5.63U/ml（p<0.05）、MDA含量由模型組1.71±1.16 nmol/m

10、l下降為1.15±0.72 nmol/ml；模型組大鼠血清AGEs由對照組383.21±70.23pg/ml增加為701.32±79，36pg/ml（p<0.01），AR活性由對照組367.37±58.35ng/ml增加為698.37±57.38ng/ml；三黃膠囊+卡托普利組大鼠血清AGEs由模型組701.32±79.36pg/ml減少為617.53±68.65pg/ml（p<0.05），AR由模型組698.37±57，38ng/ml

11、減少為577.77±29.71ng/ml（p<0.05）：卡托普利+三黃膠囊+甲福明組大鼠血清AGEs由模型組701.32±79.36pg/ml減少為588.89±48.78pg/ml（p<0.05），AR由模型組698.37±57.38ng/ml減少為536.65±53.75ng/ml（p<0.05）。 結(jié)論：（1）本實(shí)驗(yàn)復(fù)制的2型糖尿病模型是成功的。（2）—黃膠囊聯(lián)合卡托普利對2型糖尿病大鼠的治療作用療效確切：能改善三多一