沙百潤肺顆粒干預(yù)大鼠放射性肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過病理切片觀察與檢測肺組織TGF-β1、肺組織和血漿中羥脯氨酸、血漿中層粘連蛋白和透明質(zhì)酸的表達(dá)水平探討沙百潤肺顆粒對大鼠放射性肺纖維化的影響，為臨床預(yù)防放射性肺纖維化提供新的藥物及研究思路。
　　方法：以6MV的X線單次20Gy照射右肺2/3區(qū)域作為放射性肺纖維化大鼠造模的方法，分別設(shè)立不予X線照射及藥物干預(yù)的空白對照組；單純給予X線照射的模型組；造模后即開始給予地塞米松混懸液灌胃4周的地塞米松陽性對照組；造模前30 m

2、in內(nèi)給予氨磷汀一次性腹腔注射的氨磷汀陽性對照組；造模后即開始分別給予沙百潤肺顆粒低、中、高劑量溶液灌胃各12周的沙百潤肺顆粒給藥低、中、高劑量組。每組分別于照射后2、12、26周共3個時點(diǎn)各取6只大鼠殺檢，取右肺中葉進(jìn)行HE染色及Masson染色觀察病理變化，同時通過反轉(zhuǎn)錄酶聚合酶連鎖反應(yīng)（RT-PCR）檢測肺組織中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、酶聯(lián)免疫吸附劑測定法（ELISA）檢測肺組織和血漿中羥脯氨酸（HyP）、血漿中層粘連

3、蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：⑴模型組第2周表現(xiàn)為輕-中度肺泡炎，炎細(xì)胞浸潤肺泡間隔，破壞肺泡結(jié)構(gòu)，開始有輕度纖維化表現(xiàn)，膠原纖維呈束狀增多。第12周表現(xiàn)為彌漫性重度肺泡炎，大量炎性細(xì)胞彌漫浸潤肺組織，肺泡塌陷趨于融合，膠原纖維呈帶狀中度增生。第26周炎性病變范圍較前縮小，肺泡大量融合，膠原纖維大量增生。沙百潤肺顆粒高劑量組第2周未見明顯的炎癥及纖維化表現(xiàn)，第12周可見輕度炎癥及纖維化改變，第26周時炎癥稍

4、減輕，纖維化改變未加重，這些變化與氨磷汀組相似。中劑量組各時點(diǎn)炎癥程度與高劑量組相當(dāng)，但第26周出現(xiàn)中度纖維化改變。低劑量組第2周表現(xiàn)為輕度肺泡炎，并可見輕度纖維化改變，第12周表現(xiàn)為為中度彌漫性肺泡炎及中度纖維化改變。第26周肺泡炎減輕，有重度纖維化改變，低劑量組的變化與地塞米松組相似。⑵RT-PCR檢測分析肺組織中TGF-β1蛋白的表達(dá):高劑量組與氨磷汀組的差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），二者的TGFβ1表達(dá)水平低于其它任一非空白

5、組，且比較后均有顯著差別（P＜0.05）。⑶ELISA檢測肺組織和血漿中羥脯氨酸、血漿中層粘連蛋白和透明質(zhì)酸的表達(dá)：高劑量組的肺組織羥脯氨酸水平與氨磷汀組比較 P＞0.05，差別無統(tǒng)計學(xué)意義；高劑量組血漿羥脯氨酸、層粘連蛋白和透明質(zhì)酸的表達(dá)水平均低于氨磷汀組P＜0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。高劑量組和氨磷汀組的四項(xiàng)指標(biāo)水平都顯著低于任一其他非空白組P＜0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：沙百潤肺顆粒可下調(diào)放射性肺纖維化大鼠肺組織