姜黃素-透明質(zhì)酸高分子前藥的制備與釋藥性能研究.pdf

1、姜黃素是一種天然的橙黃色酚羥基化合物，主要用于抗氧化、抗炎、抗癌。但它水溶性差、穩(wěn)定差、生物利用度低，限制了其在食品工業(yè)和藥物治療方面的應(yīng)用。透明質(zhì)酸是一種天然高分子多糖，由N-乙酰基-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸單元組成，具有良好水溶性，可生物降解，并且能靶向癌細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的CD44受體。為了增強(qiáng)姜黃素的水溶性及穩(wěn)定性，提高生物利用度，本論文以酸敏感的酯鍵將姜黃素鍵合到透明質(zhì)酸側(cè)鏈形成兩親性前藥聚合物，超聲自組裝成納米粒。論文對(duì)納米給藥

2、系統(tǒng)的合成及表征、載藥納米粒的體外釋放行為經(jīng)行了研究。本課題主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下：
　?。?）以姜黃素為羥基模型藥物，以透明質(zhì)酸為藥物載體，以酯鍵為鏈接基團(tuán)，將姜黃素的羥基與透明質(zhì)酸酸的羧基直接相連，合成了水溶性和穩(wěn)定性較好的姜黃素-透明質(zhì)酸高分子前藥（CCM-HA）。以紅外光譜（FT-IR）和核磁共振圖譜（1H NMR）表征原料和產(chǎn)物，證明姜黃素成功共價(jià)偶聯(lián)到透明質(zhì)酸上。調(diào)整反應(yīng)物的投料比，分別得到不同載藥量的前藥，采用紫外分

3、光光度法（UV-IR）測(cè)得姜黃素載藥量分別為0.9423％、1.1854%、1.5273%、1.7704%、1.7895%。與原藥姜黃素相比，姜黃素-透明質(zhì)酸前藥水溶性提高了16.25-48.3倍，并且水溶性與姜黃素載藥量有關(guān)。
　?。?）制備高分子前藥CCM-HA1膠束納米粒，以芘熒光探針?lè)y(cè)得納米粒的臨界膠束濃度為0.1175mg/mL，以透射電鏡測(cè)得膠束納米粒平均粒徑為150nm，以動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)得膠束納米粒平均粒徑為205

4、nm。動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)得的粒徑較大是 HA-CCM前藥在水相中與水相互作用膨脹的結(jié)果。改變反應(yīng)物投料比，制得不同載藥量的前藥納米粒，所形成的納米粒粒徑、電勢(shì)隨著載藥量的增大而減小。在生理pH條件下，納米粒具有較好的穩(wěn)定性，在兩周內(nèi)平均粒徑、PDI變化相對(duì)較小，HA-CCM3納米粒平均粒徑從186nm增加到212nm，雖然增加了約30nm，但是該粒徑仍然在200nm左右，為前藥體循環(huán)提供了促進(jìn)作用。
　　（3）以高效液相色譜法（HPL

5、C）測(cè)定了CCM-HA前藥納米粒的體外釋放行為，研究了納米粒在化學(xué)環(huán)境下的釋放特性。并考察了pH值以及載藥量?jī)蓚€(gè)因素對(duì)納米粒釋藥行為的影響。結(jié)果表明，在pH7.4的PBS緩沖溶液中，18小時(shí)內(nèi)納米粒的累計(jì)釋藥率不超過(guò)18%，而在pH5.0的緩沖溶液中，18小時(shí)內(nèi)納米粒的累計(jì)釋藥率高達(dá)83%，這證明CCM-HA前藥納米粒具有pH敏感釋藥性；隨著載藥量的減少，前藥納米粒釋放速率減小，但總累計(jì)釋藥率幾乎相等。
　　以上研究表明，以透明質(zhì)