右美托咪定對心臟瓣膜置換術(shù)患者內(nèi)皮素-1及腦損傷標(biāo)志物的影響.pdf

1、目的:
　　風(fēng)濕性心臟病常常導(dǎo)致心功能不全以及腦栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，外科治療仍以人工瓣膜置換術(shù)為主，手術(shù)方法已經(jīng)很成熟，但手術(shù)的成敗與術(shù)中腦保護(hù)措施密不可分。瓣膜置換術(shù)中的劈胸骨、主動脈、腔靜脈插管以及心內(nèi)直接操作等均為強(qiáng)烈的刺激因素，患者在強(qiáng)烈應(yīng)激中，交感神經(jīng)處于亢進(jìn)狀態(tài)，極易造成術(shù)中血流動力學(xué)不穩(wěn)定，增加圍術(shù)期心腦血管并發(fā)癥，因此，術(shù)中采用有效措施最大程度地抑制應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定圍術(shù)期血流動力學(xué)顯得尤其重要。此外，心肺轉(zhuǎn)流（C

2、ardiopulmonary bypass, CPB）是一種損傷性輔助技術(shù)，CPB可引起不同程度的腦損傷，主要有原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損傷。CPB腦損傷加上手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激，往往引起患者術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響手術(shù)恢復(fù)及患者生活質(zhì)量，因此，采取有效措施降低術(shù)中腦損傷非常重要。右美托咪定(Dexmedetomidine, Dex)是高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感神經(jīng)等特點。在術(shù)中應(yīng)用可降低應(yīng)激反應(yīng)，提供穩(wěn)定的血流

3、動力學(xué)。在冠脈搭橋術(shù)中運用可維持心肌氧供需平衡，穩(wěn)定血流動力學(xué)。大量動物實驗研究證實Dex可提供神經(jīng)保護(hù)作用。臨床研究證實Dex可降低腹腔鏡手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙。Dex在臨床應(yīng)用日益廣泛，但關(guān)于Dex運用于心臟瓣膜置換術(shù)中能否降低內(nèi)皮素-1水平，降低腦損傷標(biāo)志物S100β蛋白及髓鞘堿性蛋白，降低腦損傷尚無定論。
　　方法:
　　擇期行風(fēng)心病瓣膜置換術(shù)患者50例，隨機(jī)分為對照組（C組）和右美托咪定組（D組）。兩組誘導(dǎo)方

4、法相同：咪達(dá)唑侖0.06mg/kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液1μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，順苯磺酸阿曲庫銨0.3mg/kg。氣管插管后行機(jī)械通氣。麻醉誘導(dǎo)后，D組靜脈泵注右美托咪定1μg/kg，10min泵完，隨后以0.5μg/kg/h泵注，維持至術(shù)畢，C組泵入等容量生理鹽水。兩組麻醉維持均用靜脈和吸入麻醉，記錄給藥前(T1)、給藥10min(T2)、切皮后5min(T3)、劈胸骨后(T4)、復(fù)跳20分鐘（T5）、手術(shù)結(jié)束(T6

5、)時的心率(HR)、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。分別于誘導(dǎo)前（T0）、停循環(huán)后5min（T1）、手術(shù)結(jié)束（T2）、術(shù)后6h（T3）、術(shù)后24h（T4）抽取靜脈血，ELISA法檢測去甲腎上腺素（NE）、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度、S100β蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）的濃度,并行動脈血氣分析，監(jiān)測血糖濃度。
　　結(jié)果:
　　1右美托咪定對血流動力學(xué)、應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮素-1的影響
　　1.1血流動力學(xué)
　　

6、與T1比較，C組T3、T4時間點的SBP、DBP明顯增高（P＜0.05），D組T2時間點SBP、DBP明顯升高（P＜0.05）。與C組比較，D組T2時間點SBP、DBP明顯升高，T3、T4時間點SBP、DBP明顯降低。
　　與T1比較，C組T3、T4時間點的HR顯著升高（P＜0.05），D組T3、T4時間點的心率明顯降低。與C組比較，D組T3、T4時間點的心率明顯降低（P＜0.05）。
　　1.2應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮素-1

7、　　1.2.1應(yīng)激反應(yīng)
　　與T0比較，體外循環(huán)后各時間點，兩組NE均明顯升高（P＜0.05）,與C組相比，D組 T2-4時間點，NE明顯降低（P＜0.05）；與 T0比較，兩組T1、T2、T3時間點血糖濃度均明顯升高（P＜0.05），與 C組比較，在 T1、T2、T3時間點，D組血糖濃度明顯低于C組（P＜0.05）。
　　1.2.2內(nèi)皮素-1
　　與T0比較，在T1-T4時間點，兩組患者血清ET-1均顯著升高（P＜0

8、.05）；與C組比較，在T1-4時間點，D組ET-1水平顯著降低（P＜0.05）。
　　2右美托咪定對腦損傷的影響
　　與T0比較，在T1-T4時間點，兩組S100β蛋白均顯著升高（P＜0.05）；在T2、T3時間點，D組S100β明顯低于C組（P＜0.05）。與T0比較，T2-T4時間點，兩組MBP均明顯升高（P＜0.05）。在T2-T4時間點，D組MBP水平明顯低于C組（P＜0.05）
　　結(jié)論:
　　1、C