腎上腺素受體、L型鈣通道阻斷劑降壓及改善下尿路綜合征新策略.pdf

1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文腎上腺素受體、L型鈣通道阻斷劑降壓及改善下尿路綜合征新策略姓名：劉海鵬申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：人類遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：徐希平20090501摘要壓< 1 1 5 m m H g 或收縮壓< 2 0 0 m m H g 和舒張壓9 0 ．1 1 5 m m H g ) 接受硝苯地平控釋片3 0m g 口服治療1 5 天，每天1 次。采用T a q m a n 方法檢測僅1 A 受體基因T 1 4 7 5

2、 C( 趣3 4 7 C y s ) 多態(tài)性和p 2 受體基因A 2 6 5 G ( A 唱1 6 G l y ) 及C 2 9 8 G ( G l n 2 7 G l u )基因多態(tài)性。采用高效液相方法紫外條件測定第1 6 天硝苯地平穩(wěn)態(tài)血藥濃度。采用多元線性回歸方法分析4 4 7 名患者基因多態(tài)性與硝苯地平控釋片降壓療效的關(guān)系。結(jié)果：在校正了重要的協(xié)變量后，與攜帶0 【1 A 受體基因A 唱3 4 7 A 瑪基因型的患者比較，攜帶3

3、 4 7 C y s 等位子( A 唱3 4 7 C y s ／C y s 3 4 7 C y s ) 的患者收縮壓降低更為顯著( a d j u s t e dp ( s e ) = 4 ．1 ( 1 ．5 ) ，P = O ．0 0 6 ) ，但是舒張壓的下降沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性水平( a d i u s t e dp ( s e ) = 1 t 2 ( 0 。8 ) ，P = 0 。1 0 1 ) 。然而，不管校正重要的協(xié)變量

4、前后，沒有發(fā)現(xiàn)D 2 受體基因兩個多態(tài)性位點與血壓降低水平的相關(guān)性。結(jié)論及提示：我們的研究發(fā)現(xiàn)，0 【l A 受體基因～9 3 4 7 C y s 多態(tài)性可能對預(yù)測中國高血壓患者硝苯地平控釋片的降壓反應(yīng)具有一定價值。這一發(fā)現(xiàn)提示L型鈣通道可能與a 腎上腺素受體在血壓調(diào)節(jié)方面存在交互作用，而L 型鈣通道阻斷劑與a 腎上腺素受體拮抗劑在血壓控制方面也可能存在機制的互補。2 、L 型鈣通道阻斷劑聯(lián)合饈l 受體拮抗劑對高血壓大鼠血壓及對下尿路功

5、能紊亂大鼠尿流動力學(xué)改善作用試驗?zāi)康模夯谘芯? 的發(fā)現(xiàn)，同時通過文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，高血壓和下尿路綜合征常同時發(fā)生于老年人群中，L 型鈣通道對調(diào)節(jié)下尿路功能也有重要作用，L型鈣通道阻斷劑對改善某些下尿路癥狀，如膀胱過度活動癥狀也有作用，而0 【l腎上腺素受體拮抗劑同時具有抗高血壓和改善下尿路綜合征兩方面的適應(yīng)癥。本部分動物研究在以上發(fā)現(xiàn)和提示的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索L 型鈣通道阻斷劑單獨或者與a 腎上腺素受體拮抗劑聯(lián)用是否會同時有效控制這兩種疾病

6、狀態(tài)。包括：研究L 型鈣通道阻斷劑氨氯地平與a 1 受體拮抗劑特拉唑嗪組合對二腎一夾型高血壓模型大鼠的降血壓作用：研究氨氯地平單用，或者聯(lián)合特拉唑嗪，對良性前列腺增生大鼠和逼尿肌不穩(wěn)定大鼠尿動力學(xué)的改善作用。方法：l 、兩腎一夾法造腎性高血壓大鼠模型。成模大鼠按照體重和血壓半隨機分組，即：模型組、氨氯地平組( O ．5 m g 瓜g ) 、特拉唑嗪組( O ．4 m g 瓜g ) 、氨氯地平聯(lián)合特拉唑嗪組( O ．5 + 0 ．4m g