復(fù)方川芎凝膠膏劑的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：本方由川芎、香附及白芍三味藥組成，治療氣滯血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)療效顯著。為了避免藥物在胃腸道的降解及口服給藥煎煮不便等缺點(diǎn)，更好地發(fā)揮療效，將其制成凝膠膏劑。本課題通過對(duì)本制劑的制備工藝、成型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)研究，為今后研發(fā)治療原發(fā)性痛經(jīng)藥物的新型給藥系統(tǒng)提供參考。
　　方法：采用單因素及正交試驗(yàn)方法，以藁本內(nèi)酯含量和收油率為指標(biāo)考察了川芎揮發(fā)油類成分的提取工藝，以阿魏酸含量和干膏率為指標(biāo)考察了川芎酚酸類成分的提取工藝，以

2、α-香附酮含量和收油率為指標(biāo)考察了香附的提取工藝，以芍藥苷含量和干膏率為指標(biāo)考察了芍藥的提取工藝；采用單因素試驗(yàn)分別考察了阿魏酸及芍藥苷的大孔樹脂純化工藝；以初黏力、賦形性及綜合感官評(píng)價(jià)為指標(biāo)考察了該制劑的成型工藝；采用薄層色譜法對(duì)川芎、香附及白芍進(jìn)行鑒別，采用HPLC法對(duì)藁本內(nèi)酯、阿魏酸、α-香附酮及芍藥苷進(jìn)行含量測(cè)定及方法學(xué)考察；采用加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)對(duì)該制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)果：藁本內(nèi)酯的提取工藝為過40目篩的川芎藥材

3、，加8倍量水，浸泡2h，提取4h，收集川芎揮發(fā)油，保留水提液、藥渣；阿魏酸的提取工藝為對(duì)藥渣加8倍量65％乙醇，回流提取2次，每次80min，收集醇提液，減壓回收乙醇后，合并提取揮發(fā)油時(shí)的水提液；α-香附酮的提取工藝為香附飲片，粉碎過40目篩，加7倍量水，浸泡2h，提取10h，收集香附揮發(fā)油；芍藥苷的提取工藝為白芍飲片，加70％乙醇，回流提取3次，每次3h，第一次加醇量為8.3倍，第二、三次加醇量均為8倍；阿魏酸的純化工藝為濃縮至相當(dāng)于

4、川芎原藥材0.5 g·mL-1，在5000r·min-1條件下離心處理30min，取上清液，調(diào)節(jié)pH值為3.0，作為上柱液，以3 BV/h流速通過預(yù)處理好的HPD-300型大孔樹脂，待吸附完全后，先用3BV蒸餾水洗脫，棄去，再用6BV70%乙醇以3～4BV/h的流速進(jìn)行洗脫，收集洗脫液。芍藥苷的純化工藝為減壓回收乙醇至無醇?xì)馕叮瑵饪s至相當(dāng)于白芍原藥材0.2 g·mL-1，離心，取上清液作為上柱液，按5mL·min-1流速通過預(yù)處理好的A

5、B-8型大孔樹脂柱，吸附完全后，先用2BV蒸餾水對(duì)樹脂柱進(jìn)行洗滌，再用5BV60%乙醇按4BV/h的流速進(jìn)行洗脫，收集洗脫液。濃縮工藝為精密量取處方量的川芎純化液和白芍純化液，混勻，在溫度50℃、真空度0.08MPa條件下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20左右的復(fù)方川芎清膏。干燥工藝為精密稱取適量的復(fù)方川芎清膏進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)口溫度：120～130℃，出口溫度60～70℃，流速約為8.0mL·min-1，過六號(hào)篩，即得復(fù)方川芎浸膏粉。成型工

6、藝為處方量的復(fù)方川芎浸膏粉和揮發(fā)油，加入1.5%明膠、4%聚丙烯酸鈉、9%高嶺土、2%甘油、4%聚乙二醇-400、0.3%山梨酸及適量蒸餾水，采用熔融法制備；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中川芎、香附及白芍薄層色譜法鑒別，陰性無干擾，分離良好，本品含量以藁本內(nèi)酯計(jì)，每片不得少于1.37mg，以阿魏酸計(jì)，每片不得少于2.17mg，以α-香附酮計(jì)，每片不得少于1.66mg，以芍藥苷計(jì)，每片不得少于12.81mg。
　　結(jié)論：復(fù)方川芎凝膠膏劑制備工藝穩(wěn)定可靠