幽門螺桿菌相關疣狀胃炎中幽門螺桿菌的分布和CD44的表達.pdf

1、疣狀胃炎（verrucous gastritis）在悉尼系統(tǒng)和2012年中國慢性胃炎共識意見中被視為普通慢性胃炎的一種內(nèi)鏡下表現(xiàn)，屬于內(nèi)鏡下的糜爛性胃炎（erosive gastritis）的隆起型。疣狀胃炎的臨床癥狀缺乏特異性，主要依靠內(nèi)鏡下診斷。疣狀胃炎在英文文獻中幾乎不用，按國內(nèi)習慣本文使用疣狀胃炎。疣狀胃炎的病理檢查經(jīng)常會出現(xiàn)萎縮（atrophy）、腸化生（intestinal metaplasia，IM）甚至異型增生（dysp

2、lasia）、癌變，因此被認為是一種癌前疾病。近年來國內(nèi)對疣狀胃炎的臨床表現(xiàn)、檢查手段及治療方法等方面的研究逐漸增多，但對其病因、發(fā)病機理、預后轉(zhuǎn)歸等方面卻很少深入研究。目前“H.pylori感染是慢性胃炎的主要病因”這一觀點廣被認可。許多人觀察了疣狀胃炎中H.pylori的感染情況，發(fā)現(xiàn)陽性率較一般的慢性淺表性胃炎高，且差異顯著，因此認為H.pylori可能是疣狀胃炎的主要病因。
　　幽門螺桿菌（Helicobacter pyl

3、ori，H.pylori）是一種專門定植在胃內(nèi)的革蘭氏陰性、螺旋狀、微量需氧的細菌。它是一個脲酶、過氧化氫酶和氧化酶陽性，擁有4-6根極性鞭毛來運動和自身帶有幾種隨菌株不同而變化的毒力因子的細菌。1983年，Warren和Marshall首次從慢性胃炎和消化性潰瘍患者的胃的活檢標本中分離出H.pylori。然后，1994年，世界衛(wèi)生組織就明確了H.pylori與胃癌相關。H.pylori誘導的胃炎是胃癌強有力的危險因素，但是只有一小部分

4、被感染的人發(fā)展為惡性腫瘤。由此可見發(fā)展成一種胃的癌癥的危險也依賴于宿主反應、環(huán)境因素及菌株特定的細菌成分。
　　分化抗原簇44（cluster of differentiation44,CD44），也被稱為HCAM，是細胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMs）家族中的成員之一，由742個氨基酸組成的細胞表面跨膜糖蛋白。作為透明質(zhì)酸的受體起作用，與配體（如骨橋蛋白）相互作用，CD44介導細胞-細胞和細胞

5、-基質(zhì)之間的相互作用，所以在細胞粘附與遷移中發(fā)揮了重要作用。在過去的十年里，癌癥被視為一種干細胞疾病。近年來，有些研究者明確了CD44作為一個胃的癌干細胞（cancer stem cells,CSCs）標記，因為由流式細胞術(shù)分選出來 CD44+細胞，能夠在非貼壁細胞培養(yǎng)條件下形成腫瘤球和在免疫缺陷小鼠異種移植后形成胃的腫瘤，而分選出來的CD44-細胞不能。CD44表達的細胞有癌干細胞的特性，包括致癌作用、能夠自我更新和產(chǎn)生不同的表型。但

6、國內(nèi)外關于疣狀胃炎患者胃黏膜中CD44的表達變化的研究尚未見報道。
　　本研究旨在通過對疣狀胃炎患者胃黏膜內(nèi)H.pylori的分布和癌干細胞標記物CD44的表達的分析，探討H. pylori、干細胞對疣狀胃炎發(fā)展和進展的影響，為H. pylori的成功根除以及疣狀胃炎癌變提供理論依據(jù)。
　　目的：通過對疣狀胃炎患者胃黏膜內(nèi)H.pylori的分布和癌干細胞標記物CD44的表達的分析，探究H.pylori、干細胞對疣狀胃炎發(fā)展和

7、進展的影響。
　　方法：從河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院胃鏡中心收集27例行胃鏡檢查時觀察到疣狀胃炎且呼氣試驗檢測H.pylori陽性的胃黏膜活檢組織用于本試驗。每個患者于胃竇近幽門疣狀病變隆起處和胃角接近胃體小彎處各鉗取胃黏膜1塊，組名分別為胃竇、胃角。其中蘇木精-伊紅（hematoxylin and eosin,HE）染色用于觀察胃黏膜組織病理形態(tài)改變，同時用這種方法估計H.pylori的陽性檢出率。為了進一步觀察H.pylori在胃竇

8、和胃角兩個部位的分布，我們采用吉姆薩（Giemsa）染色的方法。此外，免疫組織化學（immunohistochemistry,IHC）染色檢測CD44的表達情況。
　　結(jié)果：
　　1.HE染色示：與胃竇相比，胃角的萎縮的發(fā)生率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而與胃角相比，胃竇的腸化生異型增生發(fā)生率較高（P＜0.05）。比較胃竇和胃角兩個部位的活動性，結(jié)果顯示胃竇較高（P＜0.05），此外，27例患者中有9例患者伴有十

9、二指腸球炎。
　　2.吉姆薩染色示：胃竇內(nèi)的H.pylori的分布高于胃角（P＜0.05）；組內(nèi)比較顯示兩個部位為萎縮病變時，胃竇的H.pylori高于胃角（P＜0.05）。當同一患者胃竇和胃角兩個部位的H.pylori均陽性時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃角的炎癥、萎縮病變發(fā)生率較高（P＜0.05），反之，胃竇的腸化生、異型增生等病變發(fā)生率較高。此外，與 HE染色相比，吉姆薩染色對H.pylori的陽性檢出率較高（P＜0.05），說明其敏感性、特

10、異性更高，H.pylori顯示清晰，更易辨認。
　　3.免疫組化示：在胃竇，CD44在炎癥（OD0.11±0.02）、萎縮（OD0.20±0.02）和腸化生異型增生病變（OD0.25±0.03）中的表達依次升高（P＜0.05）；與H.pylori陰性的組織病變相比，H.pylori陽性的組織病變中CD44的表達更高（P＜0.05）。在胃角，CD44在炎癥中表達較低，而在其它病變中表達較高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：

11、　　1.H.pylori相關疣狀胃炎中，胃角以萎縮病變?yōu)橹鳎父]以腸化生、異型增生病變?yōu)橹鳎⑶椅父]的H.pylori分布和活動性均高于胃角，說明胃竇病變較重，H.pylori可能是促進疣狀胃炎發(fā)生、發(fā)展的一個重要原因。
　　2.當兩個部位H.pylori均陽性時，胃角以炎癥、萎縮病變?yōu)橹鳎父]以腸化生、異型增生等病變?yōu)橹?，這可能說明當胃竇的病變不適合H.pylori生存時，H.pylori可能發(fā)生了遷移。
　　3.疣狀