甲狀腺激素對(duì)ATP-敏感鉀離子通道及心磷脂合成過程影響的初步探究.pdf

1、甲亢性心臟病(Hyperthyroid Heart Disease，HHD)是甲狀腺功能亢進(jìn)(Hyperthyrodism)的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的生命健康，但其機(jī)制尚未完全闡明。心磷脂(Cardiolipin，CL)是主要位于線粒體內(nèi)膜的特殊磷脂，在維持正常的線粒體功能中具有至關(guān)重要的作用。本課題組前期研究表明甲亢小鼠心臟中心磷脂含量升高，并且心磷脂參與甲亢性心臟病的病理過程。此外，文獻(xiàn)資料顯示甲亢會(huì)引起心磷脂側(cè)鏈的C18∶2的丟

2、失，同時(shí)引起側(cè)鏈中多不飽和脂肪酸含量的增多，心磷脂側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的變化增加了其側(cè)鏈的不飽和度以及過氧化度指數(shù)，從而可能會(huì)增加氧自由基的生成。至于甲亢中心磷脂側(cè)鏈不飽和度的改變?cè)诩卓哼M(jìn)程中的作用尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。另一方面，心臟功能的穩(wěn)定需要鉀離子的調(diào)控。ATP-敏感鉀離子通道(KATP)是一種配體門控性鉀離子通道，它的開放活動(dòng)與心臟功能密切相關(guān)，例如它的激活能夠誘導(dǎo)早期復(fù)極化，因而縮短QT間期，從而縮短不應(yīng)期，影響心臟功能。目前已鑒定多種KATP

3、通道亞基突變能增加心肌炎、心肌肥大和心衰的易發(fā)率。但是對(duì)于ATP-敏感鉀離子通道在甲亢性心臟病中的作用尚需進(jìn)一步研究。因此本項(xiàng)研究分別從甲狀腺素(Thyroxine，T4)對(duì)心磷脂合成過程及KATP表達(dá)的影響進(jìn)行研究，并進(jìn)一步比較幾種飽和度不同心磷脂的作用。
　　目的:了解T4對(duì)心磷脂合成過程及KATP的影響，并探討飽和度不同的心磷脂(CL18∶2、CL18∶1、CL14∶0)對(duì)心磷脂合成過程及KATP的影響，以利于對(duì)心磷脂在甲亢

4、性心臟病中的作用機(jī)理進(jìn)行深入研究。
　　方法:本文從離體和在體兩個(gè)水平，用western blot方法初步探究甲狀腺激素及各種心磷脂對(duì)心磷脂合成過程和ATP-敏感鉀離子通道的影響。
　　結(jié)果及結(jié)論:
　　1、T4能夠使H9C2細(xì)胞中心磷脂合酶表達(dá)升高，但對(duì)磷脂酶A2的表達(dá)無(wú)影響，說(shuō)明T4對(duì)影響心磷脂合成是通過心磷脂合酶，而不是通過磷脂酶A2。
　　2、不同飽和度的心磷脂(CL18∶2、CL18∶1、CL14∶0)