血管生成素樣蛋白-4與足細胞損傷的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：足細胞損傷是產(chǎn)生蛋白尿及腎功能受損的重要原因，并涉及多種腎臟病類型，腎臟病理以足細胞數(shù)目改變(數(shù)目減少或密度降低)、腎小球基底膜增厚和足突廣泛融合為特征性表現(xiàn)，臨床常表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及水腫。足細胞損傷與免疫炎性反應、循環(huán)因子及脂代謝異常關(guān)系密切，最近研究顯示，血管生成素樣蛋白-4(angiopoietin-like-4,ANGPTL4)作為一種非免疫性循環(huán)因子，參與足細胞損傷，其中以微小病變(Minimal

2、Change Disease,MCD)的研究最為多見，并參與在蛋白尿及高甘油三脂血癥中存在的相關(guān)負反饋通路，已在動物模型及少量臨床實驗中得以驗證。本研究通過對比不同病理類型的腎臟病患者的血、尿中ANGPTL4含量，探討ANGPTL4在不同足細胞損傷及非足細胞損傷腎臟病類型中的表達差異，以及與臨床化驗指標的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：選取2015年2月到2015年11月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院，并行腎穿刺活檢，腎病理確診為MCD、M

3、N、MsPGN患者共93例，排除標準：紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、甲狀腺疾病、血液病、肝臟疾病及腫瘤等繼發(fā)因素；近期感染史、過敏史及重金屬接觸史；既往診斷慢性腎臟病的患者包括透析、腎移植；代謝綜合征、肥胖癥、家族性高膽固醇血癥和脂肪肝等疾病。采集血、尿標本時24小時內(nèi)未應用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物或免疫抑制劑。按病理類型不同分為：MCD組(包括初發(fā)及復發(fā))、MN組、MsPGN組及對照組(MCD完全緩解的患者)。通過ELISA方

4、法檢測血清及尿液中ANGPTL4的表達并收集患者性別、年齡、24小時尿蛋白定量、血白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血肌酐等臨床指標進行相關(guān)性分析，所有實驗數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差表示，各組間比較，符合正態(tài)分布、方差齊的計量資料采用獨立樣本t檢驗或方差分析，非正態(tài)計量資料用秩和檢驗。相關(guān)性用pearson或spearman相關(guān)性分析。在SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件上進行。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料組間比較：各組間年齡及性別無統(tǒng)計

5、學差異(P＞0.05)。實驗組24小時尿蛋白定量明顯高于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較，MCD組與MN組患者尿蛋白定量差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；MsPGN組尿蛋白定量小于MCD及MN組，并與兩組尿蛋白定量差異都具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組血白蛋白水平明顯低于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較， MCD組與MN組患者血白蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；MsPGN組血白蛋白水平高于MCD及MN組，并與兩組

6、血白蛋白差異都具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組總膽固醇水平明顯高于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較，MN組與MCD組患者及MsPGN組患者總膽固醇水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；MCD組患者總膽固醇水平明顯高于MsPGN組患者(P＜0.05)。實驗組血甘油三酯水平高于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較，MCD組患者血甘油三酯水平高于MN及MsPGN組患者，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，MN組患者與MsPGN組患

7、者血甘油三酯水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，腎病組血甘油三酯水平明顯高于非腎病綜合征組(P＜0.05)。各組間血肌酐水平之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.血清ANGPTL4水平：實驗組血清ANGPTL4水平低于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較，各組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中非腎病組中，MCD組患者血清ANGPTL4水平最低，與MsPGN組及MCD-緩解組的差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.0

8、5)，余各組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；腎病組中，各組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.尿ANGPTL4水平：實驗組尿ANGPTL4水平高于對照組(P＜0.05)。實驗組內(nèi)比較，MCD組患者與MN組尿ANGPTL4水平差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；余各組間患者尿ANGPTL4差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。腎病組內(nèi)，MCD組患者尿ANGPTL4水平最高，MsPGN水平最低，實驗組內(nèi)兩兩比較，尿

9、ANGPTL4之間的差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4.血清ANGPTL4水平與臨床指標的相關(guān)性：各組血清ANGPTL4水平與年齡、24小時尿蛋白定量、總膽固醇、甘油三酯及血肌酐無相關(guān)性。MCD組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平呈負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.389, P＜0.05)，余各組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平無相關(guān)性。
　　5.尿ANGPTL4水平與臨床指標的相關(guān)性：各組尿ANGPTL4水平與年

10、齡、總膽固醇及血肌酐無相關(guān)性。MCD組：尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量及血甘油三酯水平呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.62,r=0.045,P＜0.05)，與血白蛋白水平呈負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.54,P＜0.05)；MN組：尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.539,P＜0.05)；MsPGN組：尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.7