結(jié)直腸癌干細(xì)胞分子標(biāo)志的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系及局部晚期結(jié)直腸癌新輔助化療的可行性研究.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行了論述：
　　第一部分 顆粒酶M、CD56、CD133、CD44及ALDH1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系
　　目的:
　　探討結(jié)直腸癌中GZMM、CD133、CD44和ALDH1的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。
　　方法:
　　篩選2005年1月至2014年12月我院初治并行根治手術(shù)的138例結(jié)直腸癌患者的臨床病理資料，隨訪至2015年12月，從中選取新輔助化療患者48例、隨訪期

2、間出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的T3N0M0期患者各30例、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者30例。對腫瘤組織、新輔助化療前腸鏡活檢標(biāo)本、肝轉(zhuǎn)移組織、正常腸粘膜組織的組織切片進(jìn)行免疫組化染色分析比較它們不同的表達(dá)情況及其與臨床和病理各變量的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　本研究發(fā)現(xiàn)GZMM在結(jié)直腸癌中的表達(dá)顯著高于正常腸粘膜組織(P＜0.05)。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例中其肝轉(zhuǎn)移灶GZMM的表達(dá)顯著高于配對的原發(fā)腫瘤組織(P＜0.05)。新

3、輔助化療后GZMM的表達(dá)顯著高于治療前GZMM的表達(dá)(P＜0.05)。提示GZMM可作為預(yù)測結(jié)直腸化療耐藥及轉(zhuǎn)移的潛在的生物學(xué)指標(biāo)。
　　同時(shí)，本研究結(jié)果還表明CD133、ALDH1及CD44在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)，CD133+或CD44+細(xì)胞與結(jié)直腸癌腫瘤轉(zhuǎn)移、化療抵抗及患者預(yù)后密切相關(guān)(P＜0.05)。ALDH1+細(xì)胞與結(jié)直腸癌化療抵抗及患者預(yù)后密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　GZMM、CD133、CD

4、44、ALDH1在結(jié)直腸癌中均呈高表達(dá)，它們的異常表達(dá)與結(jié)直腸癌的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。聯(lián)合檢測GZMM、CD133、CD44、ALDH1蛋白可作為預(yù)測結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移及客觀評價(jià)患者預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。
　　第二部分 局部晚期結(jié)直腸癌新輔助化療的可行性研究
　　目的:
　　本研究擬評估局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌新輔助化療的安全性及可行性。
　　方法:
　　本研究入組北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2005年6月

5、至2013年10月間接受以5-FU為基礎(chǔ)的新輔助化療的48例結(jié)直腸癌病例，探討新輔助化療在局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌治療中的安全性及可行性。
　　結(jié)果:
　　(1)48例患者均可良好的耐受新輔助化療，5例(10.4％)患者出現(xiàn)Ⅲ級化療毒性反應(yīng)，主要是白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、手足綜合癥。
　　(2)1例(2.1％)患者新輔助化療后評估達(dá)到了臨床完全緩解(cCR)，進(jìn)行了臨床單純觀察。16例(33.3％)患者化療后評估腫瘤明顯縮小

6、。
　　(3)47例患者進(jìn)行了手術(shù)治療，42例(87.5％)達(dá)到了根治性切除(R0);3例接受了姑息性手術(shù)治療，2例患者探查發(fā)現(xiàn)腫瘤固定無法切除。
　　(4)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.8％(8/45)，無圍手術(shù)期死亡病例。
　　(5)療效評定:23例(51.1％)患者出現(xiàn)T降期，2例(4.4％)患者出現(xiàn)病理完全緩解(pCR)。
　　結(jié)論:
　　局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌進(jìn)行新輔助化療是安全可行的，可以達(dá)到較高的切除率