氟苯尼考納米晶體的制備及其形成機(jī)制和體內(nèi)吸收研究.pdf

1、氟苯尼考（florfenicol),又稱為氟甲砜霉素,是由美國(guó)先靈-保雅（Schering-Plough)公司研究開(kāi)發(fā)的一種獸用氯霉素類廣譜抗生素。它的作用機(jī)制是通過(guò)抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，從而產(chǎn)生廣譜抑菌作用。氯霉素的不良反應(yīng)是存在嚴(yán)重的致再生障礙性貧血反應(yīng)，而氟苯尼考作為氯霉素的代替品有效避免了再生障礙性貧血不良反應(yīng)的發(fā)生。氟苯尼考在安全性和有效性上，都明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素，并且仍然對(duì)耐氯霉素、甲砜霉素的細(xì)菌敏感。研究表明氟苯尼考

2、還具有一定的抗炎活性，可以減輕由內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎性反應(yīng)。
　　本實(shí)驗(yàn)采用沉淀-高壓勻質(zhì)結(jié)合的方法制備了氟苯尼考納米晶體，并對(duì)氟苯尼考納米晶體制劑學(xué)性質(zhì)、形成機(jī)制及體內(nèi)吸收的性質(zhì)進(jìn)行研究，為氟苯尼考納米晶體制劑的進(jìn)一步研發(fā)提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)對(duì)氟苯尼考納米晶體的制備方法、處方以及制備工藝進(jìn)行研究，考察了沉淀法、高壓勻質(zhì)法、濕球研磨法、沉淀?高壓勻質(zhì)結(jié)合法制備氟苯尼考納米晶體，并對(duì)穩(wěn)定劑的種類和用量、勻質(zhì)壓力和勻質(zhì)次

3、數(shù)等因素進(jìn)行考察，篩選出最優(yōu)的制備處方和制備工藝。本實(shí)驗(yàn)制備的氟苯尼考納米晶體的粒徑為(96.9±6.0) nm，PDI為(0.190±0.031)，電位為(-17.6±1.54) mv。
　　本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Materials Studio7.0分子模擬軟件，從分子的角度模擬氟苯尼考納米晶體的形成過(guò)程。從 X射線衍射圖譜指標(biāo)化的數(shù)據(jù)結(jié)果，預(yù)測(cè)最終氟苯尼考納米晶體的可能理論晶習(xí)，進(jìn)而從微觀的理論晶習(xí)預(yù)測(cè)宏觀的氟苯尼考納米晶體形態(tài)。

4、>　　本課題采用大鼠在體腸循環(huán)實(shí)驗(yàn)研究氟苯尼考納米晶體的體內(nèi)腸吸收性質(zhì)，并結(jié)合頸動(dòng)脈取血實(shí)驗(yàn)研究體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，從而更全面更深入地揭示氟苯尼考納米晶體的體內(nèi)吸收過(guò)程。測(cè)定大鼠腸循環(huán)液和血漿中的藥物濃度采用高效液相色譜法，測(cè)定酚紅濃度采用紫外分光光度法。經(jīng)DiamonsilTM C18色譜柱分離，以乙腈-水（體積比為25:75）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為266 nm，建立大鼠腸循環(huán)液中氟苯尼考的標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=41136×x+43726，R2=0

5、.9999，線性范圍為7.82～500μg﹒mL-1。用紫外分光光度法建立的大鼠腸循環(huán)液中酚紅的標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=0.014×x-0.0084，R2=0.9999，線性范圍為10～100μg﹒mL-1。血漿樣品用乙酸乙酯進(jìn)行提取，經(jīng)DiamonsilTMC18色譜柱分離，以乙腈-水（體積比為25:75）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為266 nm，建立大鼠血漿中氟苯尼考的標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=34076×x-2707.4，R2=0.9999線性范圍為1.66～