甘草酸二銨對百草枯致急性腎損傷大鼠腎組織的TLR-4及NF-κB表達的影響.pdf

1、目的：觀察甘草酸二銨(DG)對百草枯(PQ)中毒引起急性腎損傷大鼠腎組織的保護作用，研究其作用與Toll樣受體4(TLR-4)、髓樣分化因子(Myd88)、核因子κB(NF-κB)、對白細胞介素-6(IL-6)及相關(guān)信號分子之間的關(guān)系，并探討DG對PQ致急性腎損傷大鼠的腎組織作用機制。
　　方法：50只SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為百草枯模型組（PQ組，n=20）、生理鹽水對照組(NS組，n=10)和甘草酸二銨干預(yù)組（DG組，n=20

2、），PQ組和DG組給予PQ100 mg/kg一次性灌胃，NS組則給予等量生理鹽水灌胃。DG組灌胃后立即給予甘草酸二銨50mg/kg腹腔注射。每24 h重復(fù)給藥一次，觀察至72小時，處死大鼠。取腹主動脈血，評估腎功能;病理學觀察大鼠腎組織形態(tài)學改變，ELISA檢測血清和腎組織IL-6的含量，免疫組化采圖分析各組TLR4、Myd88及NF-κ B P65蛋白表達變化，熒光定量PCR(QRPCR)方法檢測腎組織TLR4、Myd88及NF-κB

3、的的基因表達。
　　結(jié)果：DG組大鼠血清Cr、BUN、IL-6與腎組織IL-6的水平明顯低于PQ組(P＜0.01)，但顯著高于NS組(P＜0.01)。病理形態(tài)學觀察，NS組腎組織結(jié)構(gòu)清晰，未見明顯水腫、充血、變性等病理學改變;PQ組、DG組鏡下可見腎小管上皮細胞腫脹，空泡變性、壞死，管腔狹窄，部分管腔閉鎖，且DG組病變輕于PQ組。免疫組化采圖分析TLR4主要表達在腎細胞胞膜上，Myd88主要表達在細胞胞質(zhì)，NF-κB P65主要表

4、達在細胞胞核，同時也有少量表達在細胞質(zhì)，主要表達于腎小管上皮細胞和腎小球系膜細胞。DG組TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白陽性表達率高于NS組(P＜0.01)，但低于PQ組(P＜0.01)。QPCR結(jié)果顯示，DG組TLR4mRNA、Myd88mRNA及NF-κ BmRNA表達率高于NS組(P＜0.01)，但低于PQ組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：百草枯中毒可致大鼠急性腎損傷，腎小管上皮細胞損傷最為嚴重;中毒大鼠腎組織中T