思密達(dá)對(duì)百草枯中毒大鼠血漿百草枯濃度及多臟器損傷的干預(yù)研究.pdf

1、目的：探討思密達(dá)（Smecta）對(duì)百草枯（Paraquat，PQ）中毒大鼠血漿濃度的影響及其對(duì)肺、胃、空腸病理?yè)p傷的防治作用，并分析其作用機(jī)制，為思密達(dá)治療百草枯中毒提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：大鼠隨機(jī)分為：生理鹽水對(duì)照組（A組，6只）、染毒對(duì)照組（B組，60只）、思密達(dá)干預(yù)組（C組，60只）。根據(jù)染毒后干預(yù)時(shí)間點(diǎn)不同，思密達(dá)干預(yù)組（C組）分為染毒后10min思密達(dá)干預(yù)組（C1組）、染毒后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）各30只大鼠

2、；同樣方法，染毒對(duì)照組（B組）分為染毒后10min對(duì)照組（B1組）、染毒后30min對(duì)照組（B2組）各30只。一次性灌胃給予A組、B組、C組PQ50mg／kg染毒，A組同時(shí)給予等量生理鹽水灌胃。C1組染毒后10min給予思密達(dá)400mg／kg灌胃，同一時(shí)間給予B1組等量鹽水灌胃。C2組染毒后30min給予思密達(dá)400mg／kg灌胃，相同時(shí)間給予B2組等量鹽水灌胃。B1組、B2組、C1組、C2組分別于中毒后2h、6h、24h、48h、72

3、h分批處理存活的大鼠，測(cè)定血漿PQ濃度，取肺、胃、空腸行ＨＥ染色及病理學(xué)觀(guān)察并評(píng)分，最后用同樣的方法處理A組大鼠。
　　結(jié)果
　　1思密達(dá)對(duì)血漿百草枯濃度的影響：染毒大鼠中毒后2h血漿百草枯濃度達(dá)到最高水平，然后開(kāi)始下降，72h濃度最低。染毒后10min思密達(dá)干預(yù)組（C1組）和染毒后10min對(duì)照組（B1組）相比，5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿百草枯濃度都顯著降低（P<0.01、P<0.01、P<0.01P<0.01、P<0.01）；染毒

4、后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）與染毒后30min對(duì)照（B2組）相比，中毒后2h血漿濃度明顯降低（P=0.046）。
　　2思密達(dá)對(duì)肺組織病理?yè)p傷的影響：正常組（A組）肺組織結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)正常；各中毒組大鼠肺組織損傷隨著時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加重，與A組相比均有差異。染毒對(duì)照組肺組織損傷明顯，可見(jiàn)肺血管?chē)?yán)重?cái)U(kuò)張充血、出血、肺間隔增厚、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、局部肺實(shí)變等病理改變。中毒后6h、24h、48h、72h，染毒后10min思密達(dá)干預(yù)組（

5、C1組）肺組織病理改變較染毒后10min對(duì)照組（B1組）明顯減輕（P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.01）；6h、48h染毒后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）肺組織損傷比染毒后30min對(duì)照（B2組）減輕，其他時(shí)間沒(méi)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　3思密達(dá)對(duì)胃組織病理?yè)p傷的影響：正常組（A組）大鼠胃黏膜上皮排列整齊、結(jié)構(gòu)基本完整，形態(tài)正常。與A組相比，染毒大鼠胃病理?yè)p傷不同程度加重。染毒對(duì)照組胃組織結(jié)構(gòu)破壞較嚴(yán)重。中毒后2h、6

6、h胃病理?yè)p傷最為嚴(yán)重，黏膜上皮大面積壞死、絨毛剝脫、出血、固有層腺體明顯減少，黏膜肌層、黏膜下層以及肌層明顯充血、水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。中毒24h后胃組織損傷開(kāi)始減輕，進(jìn)入修復(fù)階段。中毒后2h、6h、24h，10min思密達(dá)干預(yù)組（C1組）與染毒后10min對(duì)照組（B1組）相比，胃組織損傷明顯減輕（P<0.01、P<0.01、P<0.05），其他時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有差異。染毒后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）胃組織損傷比染毒后30min對(duì)照（B2組

7、）有所減輕，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4思密達(dá)對(duì)空腸病理?yè)p傷的影響：染毒對(duì)照組空腸病理變化最顯著，可見(jiàn)空腸黏膜出血壞死，局部絨毛脫落，腺體減少，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。10min思密達(dá)干預(yù)組（C1組）與染毒后10min對(duì)照組（B1組）相比，5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的空腸病理變化均顯著減少（P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01）；染毒后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的大鼠空腸損傷比染毒后30min對(duì)照（B2組）減輕

8、（P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.01）。
　　5不同時(shí)間點(diǎn)思密達(dá)對(duì)血漿百草枯濃度及臟器損傷的影響：10min思密達(dá)干預(yù)組（C1組）與染毒后30min思密達(dá)干預(yù)組（C2組）相比，血漿濃度降低（P<0.01）：肺組織病理在中毒后24h、48h減輕（P<0.05），空腸在中毒48h后（P<0.05）；
　　結(jié)論
　　1.思密達(dá)能夠有效降低中毒大鼠血漿百草枯濃度。
　　2.思密達(dá)可通過(guò)降低血漿百草枯濃