“補(bǔ)腎活血方”對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　研究江蘇省中醫(yī)院骨傷科經(jīng)驗(yàn)方“補(bǔ)腎活血方”對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效機(jī)制。
　　方法:
　　分別基于“補(bǔ)腎活血”方藥治療骨質(zhì)疏松癥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析;“補(bǔ)腎活血方”對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠模型“高轉(zhuǎn)換型”骨代謝失衡的調(diào)控作用;“補(bǔ)腎活血方”含藥血清對(duì)人成骨細(xì)胞增殖、分化和礦化能力的干預(yù)作用三個(gè)方面，探索“補(bǔ)腎活血”治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效機(jī)制。①文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析:關(guān)鍵詞檢索

2、（補(bǔ)腎、補(bǔ)肝腎、活血、健脾活血、骨質(zhì)疏松癥、臨床試驗(yàn)、臨床研究），檢索數(shù)據(jù)庫為維普、萬方、中國知網(wǎng)，納入2000年01月-2016年9月時(shí)間區(qū)間內(nèi)以補(bǔ)腎活血為法則的方藥治療骨質(zhì)疏松癥的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。應(yīng)用Review Manager5.3軟件進(jìn)行Meta分析，所選用主要結(jié)局指標(biāo)為:主觀癥狀改善、骨密度改變、腰背痛VAS評(píng)分改善。通過Meta分析數(shù)據(jù)說明“補(bǔ)腎活血”方藥治療骨質(zhì)疏松癥確有臨床療效;并基于Jadad文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分體系，分析臨

3、床研究存在的不足。②“補(bǔ)腎活血方”對(duì)造模大鼠“高轉(zhuǎn)換型”骨代謝失衡的調(diào)控作用:設(shè)立四組動(dòng)物（空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、治療組、假治療組），每組25只。造模方法為人工手術(shù)去除大鼠雙側(cè)卵巢制作骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型，治療組造模2周后開始給藥（補(bǔ)腎活血湯濃縮液灌胃），假治療組給予生理鹽水灌胃。分別于4周、8周、12周每組取5只大鼠經(jīng)中心靜脈取血檢測(cè)骨代謝相關(guān)指標(biāo):抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、骨堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前膠原N端前

4、肽(PⅠNP)、Ⅰ型前膠原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅰ型膠原N末端肽(NTX);第12周中心靜脈取血后麻醉各組大鼠，檢測(cè)L2-L6椎體骨密度和骨礦含量。③“補(bǔ)腎活血方”含藥血清對(duì)人成骨細(xì)胞增殖、分化和礦化能力的干預(yù)作用:取骨質(zhì)疏松癥合并股骨頸骨折患者松質(zhì)骨進(jìn)行成骨細(xì)胞培養(yǎng)，構(gòu)建成骨細(xì)胞分化模型;制備低、中、高三種濃度的補(bǔ)腎活血方含藥血清;采用MTT法、細(xì)胞上清液堿性磷酸酶測(cè)定和茜素紅染色觀察含藥血清對(duì)成骨細(xì)胞的

5、影響。
　　結(jié)果:
　?、傥墨I(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析:結(jié)果顯示“補(bǔ)腎活血”方藥治療骨質(zhì)疏松癥在主觀癥狀改善、骨密度提高、疼痛VAS評(píng)分改善較對(duì)照治療存在優(yōu)效性，但此類臨床研究的隨機(jī)化方案設(shè)計(jì)、盲法實(shí)施等科研方案設(shè)計(jì)方面存在不規(guī)范性，需要后續(xù)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證據(jù)的進(jìn)一步支持。
　?、趧?dòng)物實(shí)驗(yàn):造模后4W模型對(duì)照組、治療組、假治療組大鼠血清BALP、CTX、NTX和TRACP含量顯著高于空白對(duì)照組;

6、造模后8周和12周，模型對(duì)照組、假治療組上述指標(biāo)的增高趨勢(shì)仍然維持，而治療組則在第8周和12周出現(xiàn)較模型對(duì)照組和假治療組下降的趨勢(shì)。模型對(duì)照組、治療組、假治療組大鼠血清PⅠCP和PⅠNP水平則在造模后4周較空白對(duì)照組顯著下降，造模后8周和12周模型對(duì)照組和假治療組的PⅠCP和PⅠNP水平仍然呈下降趨勢(shì)，而治療組大鼠的血清PⅠCP和PⅠNP水平則在造模后第8W即出現(xiàn)回升，造模后12W也保持了增高的趨勢(shì)，但含量較空白對(duì)照組仍較低。
　

7、?、奂?xì)胞實(shí)驗(yàn):加入含藥血清干預(yù)細(xì)胞生長48h后，MTT檢測(cè)顯示中、高劑量組出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞增殖現(xiàn)象，并存在一定程度的劑量依賴;作用72h后，低、中、高三個(gè)劑量組ALP活性增高，高劑量組茜素紅染色鈣鹽沉積明顯增多。
　　結(jié)論:
　　江蘇省中醫(yī)院骨傷科經(jīng)驗(yàn)方“補(bǔ)腎活血方”對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效與以下作用機(jī)制有關(guān):①對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥“高轉(zhuǎn)換型”骨代謝失衡紊亂的調(diào)節(jié)，即對(duì)異常增高的骨轉(zhuǎn)換速率起到了抑制性作用;②有提高人成骨細(xì)胞