茜草和益智葉降血糖、保肝作用研究.pdf

1、本文對茜草和益智葉降血糖、保肝作用進行了研究。本研究分為三個部分：
　　第一章：脂肪細胞及其與2型糖尿病的關(guān)系研究進展。通過對脂肪細胞及2型糖尿病文獻的搜集、整理及分類，綜述脂肪細胞的分類及其作用，以及2型糖尿病中胰島素抵抗與脂肪細胞因子的關(guān)系研究進展。
　　第二章：茜草提取物及其化合物降血糖作用研究。體外建立脂肪細胞降糖模型，評價茜草提取物及其化合物體外降糖作用。體內(nèi)試驗采用的是由四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型，評價茜草提取

2、物及其化合物對糖尿病小鼠空腹血糖值、肝糖原水平、血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、丙二醛(MDA)含量、以及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響，評價茜草提取物及其化合物降血糖作用。結(jié)果表明，在體外測定脂肪細胞對葡萄糖的攝取能力試驗中，茜素(AZ)和大葉茜草素(MU)均能有效的促進大鼠附睪脂肪細胞對葡萄糖的攝取，且在質(zhì)量濃度為1.6 mg/mL時，脂肪細胞對葡萄糖的攝取率均最大，分別為64.53±1.24％、47.67±3.91%；

3、體內(nèi)試驗中，與糖尿病模型組小鼠相比，茜草乙酸乙酯提取物(RCEA)、石油醚提取物(RCPE)及分別從這兩個部位分離得到的化合物茜素(AZ)、大葉茜草素(MU)均能顯著的降低空腹血糖、餐后血糖、血清TC、TG、MDA含量，升高SOD活性和肝糖原含量，顯著性比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且呈現(xiàn)濃度依賴性。結(jié)論：RCEA、RCPE、AZ及 MU均能有效的降低血糖水平，而 AZ和 MU分別是從兩個提取物中分離純化得到，因此可以推斷 AZ和

4、MU分別是茜草乙酸乙酯部位和石油醚部位的活性成分，可進行進一步的研究開發(fā)。
　　第三章：益智葉保肝與降血糖作用研究。分別采用DPPH法、ABTS法、FRAP法、保護紅細胞抗氧化損傷以及TBA法測定小鼠肝腎組織MDA的生成等5種體外抗氧化方法測定益智葉體外的抗氧化活性。發(fā)現(xiàn)在清除DPPH自由基、ABTS自由基和總抗氧化能力/Fe3+還原能力的測定方法中，益智葉正丁醇提取物(AOLBU)效果(DPPH IC50=24.45±4.79μ

5、g/mL、ABTS IC50=3.19±0.17μg/μL、Trolox當(dāng)量=2212.89±230.98μmol/g)要好于其乙酸乙酯提取物(AOLEA)(DPPH IC50=34.25±1.27μg/mL、ABTS IC50=5.22±0.36μg/μL、Trolox當(dāng)量=955.81±61.20μmol/g)；在對紅細胞膜保護的測定中，在質(zhì)量濃度為107.84μg/mL時AOLEA和AOLBU的小鼠紅細胞溶血率分別為18.21±0

6、.71%、28.76±2.65%，接近陰性對照(11.65±0.45%)；在對肝腎組織細胞膜的保護作用的測定方法中，AOLEA和 AOLBU對肝組織中 MDA的抑制率分別為115.26±2.57%、108.17±2.98%，均高于陰性對照(84.15±4.83%)；AOLEA和AOLBU對腎組織中MDA的抑制率分別為106.50±4.77%、112.74±11.75%，也均高于陰性對照(71.67±3.27%)。因此益智葉提取物AOLB

7、U和AOLEA均具有較好的抗氧化活性。體外α-葡萄糖苷酶活性抑制研究發(fā)現(xiàn)，除益智葉石油醚提取物(AOLPE)外，其乙酸乙酯部位(AOLEA)、正丁醇部位(AOLBU)均具有較好的α-葡萄糖苷酶活性抑制作用(IC50=55.00±0.23μg/mL和345.70±2.51μg/mL)。體內(nèi)保肝實驗中，采用腹腔注射四氯化碳(CCL4)油溶液誘導(dǎo)急性肝損傷模型，研究益智葉提取物的保肝作用。結(jié)果表明，AOLEA能顯著的降低GOT活力(P<0.0

8、01)和MDA含量(P<0.001)，并顯著升高SOD活力(P<0.001)；AOLBU能顯著降低GPT和GOT的活力(P<0.01, P<0.01)，并且能夠降低肝組織中MDA含量(P<0.01，P<0.01，P<0.001)，且同時顯著升高SOD活力(P<0.05)。因此AOLEA和AOLBU具有較好的保肝作用，且抗氧化機制可能是其保肝作用的機制之一。 動物降血糖模型研究中，發(fā)現(xiàn)AOLEA(800 mg/kg b.w.、200 mg

9、/kg b.w.)、AOLBU(800 mg/kg b.w.)均能一定程度的降低空腹血糖值(P<0.01，P<0.05，P<0.01)，且療效與陽性對照藥物阿卡波糖組療效相當(dāng)(P>0.05)，且這3組能有效緩解糖尿病小鼠并發(fā)癥，機制可能是通過降低血清中TC(P<0.05，P<0.01， P<0.01)、TG(P<0.01，P<0.05， P<0.01)的含量，調(diào)節(jié)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂；以及降低血清中MDA的含量(P<