NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性及臨床病理特征的相關(guān)性.pdf

1、目的：通過檢測(cè)桂林地區(qū)女性人群中醌氧化還原酶1（quinone oxido-reductase1, NQO1）基因C609T多態(tài)性的分布特點(diǎn)，進(jìn)而探討NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)系，并結(jié)合乳腺癌患者的臨床病理特征，分析NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系，從而為臨床實(shí)踐及個(gè)體化治療提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究方法，選取桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年10月～2015年

2、03月行手術(shù)切除且經(jīng)病理證實(shí)的295例女性乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心2014年01月～2014年12月體檢的232例健康女性作為對(duì)照組，采集全部研究對(duì)象的外周血樣本，利用TaqMan MGB熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)行NQO1基因C609T多態(tài)性基因型分型檢測(cè)，同時(shí)對(duì)病例組進(jìn)行乳腺癌的部位、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、TNM分期、ER、PR、HER-2、p53、K i-67的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，利用Hardy-Wein

3、berg平衡檢驗(yàn)檢測(cè)兩組研究人群的抽樣平衡性，采用SPSS18.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用?2檢驗(yàn)和多因素Logistic回歸模型分析各基因型在兩組人群中的分布差異及其與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴在本研究所收集的295例病例組及232例對(duì)照組中，其年齡、絕經(jīng)狀況、民族差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑵對(duì)病例組NQO1基因CC、CT、TT三種基因型分布進(jìn)行Hardy-Weinberg定律檢測(cè)結(jié)果為（?2=0.046，P=

4、0.831），對(duì)照組NQO1基因CC、CT、TT三種基因型分布行Hardy-Weinberg定律檢測(cè)結(jié)果為（?2=0.064， P=0.801），兩組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑶對(duì)照組CC、CT、TT基因型頻率分別為37.1％、48.3%、14.6%，乳腺癌組三種基因型頻率分別為27.1%、50.5%、22.4%，兩組間基因型分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=8.289，P=0.016）。⑷病例組TT基因型頻率明顯高于對(duì)照組，故與攜帶CC基因型的個(gè)

5、體相比，攜帶TT基因型的個(gè)體患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加（OR=2.087，95%CI：1.248~3.488）。⑸乳腺癌組與對(duì)照組C、T等位基因分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004），并且攜帶T等位基因的個(gè)體乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于C等位基因攜帶者（OR=1.435，95%CI：1.212~1.837）。⑹乳腺癌患者中CT、TT基因型攜帶者相比于CC基因型攜帶者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為56.3%、50.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=0.04

6、6）， ER陽性率分別為70.2%、55.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=0.014）， PR陽性率分別為61.9%、47.5%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.026）。進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)CT、TT基因型攜帶者相比于CC基因型攜帶者乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)明顯增加（OR=2.814，95%CI：1.404~5.693）。
　　結(jié)論：NOQ1基因C609T多態(tài)性增加了乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且與ER、PR、淋巴結(jié)