ESR1單核苷酸基因多態(tài)性與東北地區(qū)漢族女性乳腺癌易感性的相關性研究.pdf

1、目的：
　　目前，乳腺癌已成為了威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤，2009年國家癌癥中心數據上顯示，我國乳腺癌的發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第一位。乳腺癌的發(fā)病率與環(huán)境和遺傳因素等密切相關，其中個體遺傳因素的差異影響乳腺癌的易感性。對核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的研究可分析個體間乳腺癌易感的差異性，為乳腺癌的早期診斷和個體化治療提供參考。
　　雌激素受體1（estrog

2、en receptor1，ESR1）基因是已知的乳腺癌的易感基因，但在我國關于乳腺癌與ESR1SNP的相關性研究較少。本研究的目的是分析中國東北地區(qū)漢族女性ESR1基因的3個多態(tài)性位點（rs1062577，rs2881766和rs9479118）與乳腺癌易感的遺傳關聯性。
　　方法：
　　1、本實驗是在中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科開展，分為實驗組和對照組。實驗組為病理診斷證實為乳腺癌的患者（2013.7-2013.8收治）

3、，對照組為體檢中心健康女性，與病例組年齡匹配、且無乳腺相關疾病。所有研究對象均是東北籍女性。收集所有研究對象的外周血標本2ml，并凍存于-80℃?zhèn)溆谩?br>　　2、外周血樣本采用碘化鉀方法提取DNA，利用高分辨熔解曲線-聚合酶鏈反應(HRM-PCR)方法分析樣本的3個ESR1 SNPs: rs1062577，rs2881766和rs9479118。
　　3、統(tǒng)計學分析:數據的統(tǒng)計采用SPSS22.0軟件，用卡方檢驗（X2檢驗）分

4、析基因型分布差異和組間等位基因頻率，p＜0.05時結果具有顯著性差異。運用非條件Logistic回歸模型計算優(yōu)勢比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(95％confidence interval,95％ CI)，用OR及其95％CI表示相對危險度。
　　結果：
　　1、實驗結果顯示，與對照組女性相比，實驗組乳腺癌患者ESR1 rs1062577AA基因型頻率增加(p=0.005)。
　　2、在初潮年齡≤1

5、3歲的亞組中，實驗組乳腺癌患者與對照組健康女性之間的rs1062577A和T等位基因、rs2881766 G和T等位基因存在顯著差異（p值分別為0.047和0.007）。在初潮年齡＞13歲的亞組中，rs1062577 AA基因型、rs2881766GG基因型和rs9479118 CC基因型都可增加患乳腺癌的易感性(p值分別為0.037、0.012和0.037)。
　　3、在已絕經女性的亞組中，rs1062577AA基因型和rs28

6、81766TT基因型與患乳腺癌的風險有關(p值分別為0.036和0.001)。
　　4、乳腺癌患者的病理診斷類型、ER、PR、E-cadherin、P63等臨床病理參數結果表明，與ESR1 rs1062577基因多態(tài)性無明顯相關性(p＞0.05)。
　　結論：
　　1、東北地區(qū)漢族女性的乳腺癌易感性與rs1062577基因多態(tài)性相關。
　　2、初潮年齡大小影響ESR1 SNPs(rs1062577、rs28817